2-(2-氯苄基)丙烯酸乙酯 | 866028-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-氯苄基)丙烯酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-(2-chlorobenzyl)acrylate
• 英文别名: INF39；ethyl 2-[(2-chlorophenyl)methyl]prop-2-enoate
• CAS: 866028-26-4
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• mdl: MFCD27930542
• 分子量: 224.687
• InChiKey: VTAOWWAFBSFWSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  309.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:66.0(最大浓度 mg/mL);293.75(最大浓度 mM)乙醇:30.0(最大浓度 mg/mL);133.52(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

INF39是NLRP3的一种无毒性、不可逆抑制剂，通过直接与NLRP3相互作用及部分抑制LPS驱动的促炎性基因表达来阻止NLRP3的激活。

靶点

Target	Value
NLRP3

体外研究

INF39以浓度依赖的方式抑制NLRP3 ATPase活性，阻止THP-1细胞的细胞焦亡。在骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）中，INF39能够有效地抑制依赖于NLRP3的IL-1β释放，并减少caspase-1激活及相应的细胞焦亡（通过检测细胞外LDH）。

体内研究

经2,4-Dinitrobenzenesulfonic acid处理的大鼠口服INF39后，能够显著降低全身性和结肠炎症反应。INF39处理组大鼠的宏观损伤指数明显下降，并减少结肠中髓过氧化物酶、IL-1β及TNF水平。在发炎的小鼠模型中，INF39通过减少结肠内的促炎性细胞因子（包括MPO、IL-1β和TNF）水平发挥治疗作用，表明阻止NLRP3的激活可能成为治疗肠道炎症的有效靶点。INF39口服后体内稳定，在上皮组织中被吸收，并产生无毒性的代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氯苄基)丙烯酸乙酯 在 水 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 32.17h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl-2-(2-chlorobenzyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  作为直接NLRP3炎性体抑制剂的丙烯酰胺衍生物的设计，合成和评估

  摘要：

  NLRP3炎性小体在caspase-1的细胞内激活，促炎性白介素-1β（IL-1β）的处理以及焦磷酸化细胞死亡级联中起关键作用。NLRP3的过度激活与自身炎症性疾病的发病机理有关，这种疾病称为冷蛋白相关性周期性综合症（CAPS），并与多种疾病的进展有关，例如动脉粥样硬化，2型糖尿病，痛风和阿尔茨海默氏病。在这项研究中，进行了丙烯酰胺衍生物的合成及其作为NLRP3依赖事件的潜在抑制剂的药理学评价。确定了五个命中并评估了它们抑制IL-1β从不同巨噬细胞亚型（包括CAPS突变巨噬细胞）释放的效率。测试了最具吸引力的命中品对人重组NLRP3抑制NLRP3 ATPase活性的能力。通过筛选可以确定14，2-（2-氯苄基） - ñ - （4-氨磺酰基苯）丙烯酰胺，这是能够浓度依赖性抑制NLRP3 ATP酶的IC 50的74μ值米。还提出了NLRP3 ATPase结构域中的14个假定的结合姿势。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600055
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苄溴 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 2-(2-氯苄基)丙烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为直接NLRP3炎性体抑制剂的丙烯酰胺衍生物的设计，合成和评估

  摘要：

  NLRP3炎性小体在caspase-1的细胞内激活，促炎性白介素-1β（IL-1β）的处理以及焦磷酸化细胞死亡级联中起关键作用。NLRP3的过度激活与自身炎症性疾病的发病机理有关，这种疾病称为冷蛋白相关性周期性综合症（CAPS），并与多种疾病的进展有关，例如动脉粥样硬化，2型糖尿病，痛风和阿尔茨海默氏病。在这项研究中，进行了丙烯酰胺衍生物的合成及其作为NLRP3依赖事件的潜在抑制剂的药理学评价。确定了五个命中并评估了它们抑制IL-1β从不同巨噬细胞亚型（包括CAPS突变巨噬细胞）释放的效率。测试了最具吸引力的命中品对人重组NLRP3抑制NLRP3 ATPase活性的能力。通过筛选可以确定14，2-（2-氯苄基） - ñ - （4-氨磺酰基苯）丙烯酰胺，这是能够浓度依赖性抑制NLRP3 ATP酶的IC 50的74μ值米。还提出了NLRP3 ATPase结构域中的14个假定的结合姿势。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600055

文献信息

• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanoic acid compounds as ORL1-receptor antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20050277659A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like; R 3 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like; and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL 1 -receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其药学上可接受的酯，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别独立地表示氢原子或类似物；R3表示具有6至10个环原子或类似物的芳基基团；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物；n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疾病或病症，例如疼痛，各种中枢神经系统疾病等。
• Alpha-(Aryl-or Heteroaryl-Methyl)-Beta-Piperidinopropanoic Acid Compounds as Orl-1-Receptor Antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20080207665A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester or salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent hydrogen or the like; R 3 represents aryl or the like; —X—Y— represents —CH 2 O— or the like, and n represents 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了以下化合物的配方(I)：或其药学上可接受的酯或盐，其中R1和R2独立地代表氢或类似物；R3代表芳基或类似物；-X-Y-代表-CH2O-或类似物，n代表0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或病况。
• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as orl1-receptor antagonists
  申请人：Hashizume Yoshinobu

  公开号：US20070197500A1

  公开（公告）日：2007-08-23

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 and R 2 independently represent a hydrogen atom or the like; R 3 represents a hydrogen atom, or the like; R 4 represents a hydrogen atom or the like; (formula II) represents one of the following or the like; R 5 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了以下化合物的公式(I)、其药学上可接受的酯或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地表示氢原子或类似物；R3表示氢原子或类似物；R4表示氢原子或类似物；(公式II)代表以下之一或类似物；R5表示具有6至10个环原子的芳基基团或类似物；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物，n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们对于治疗疾病或症状，如疼痛、各种中枢神经系统疾病等非常有用。
• Alpha aryl or heteroaryl methyl beta piperidino propanamide compounds as ORL1-receptor antagonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07354925B2

  公开（公告）日：2008-04-08

  This invention provides the compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable ester of such compound, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 independently represent a hydrogen atom or the like; R3 represents a hydrogen atom, or the like; R4 represents a hydrogen atom or the like; represents one of the following or the like; R5 represents an aryl group having from 6 to 10 ring atoms or the like; X represents an oxygen atom, or the like; Y represents an oxygen atom or the like and n represents an integer 0, 1 or 2. These compounds have ORL1-receptor antagonist activity; and therefore, are useful to treat diseases or conditions such as pain, various CNS diseases etc.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其药物可接受的酯，或其药物可接受的盐，其中R1和R2独立表示氢原子或类似物；R3表示氢原子或类似物；R4表示氢原子或类似物；表示以下之一或类似物；R5表示具有6至10个环原子的芳基基团或类似物；X表示氧原子或类似物；Y表示氧原子或类似物，n表示整数0、1或2。这些化合物具有ORL1受体拮抗活性；因此，它们可用于治疗疼痛、各种中枢神经系统疾病等疾病或症状。
• WO2006/134485
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——