1-[3-(5-(N-methylaminosulphonylmethyl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(4-(acetylamino)phenyl)ethyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[3-(5-(N-methylaminosulphonylmethyl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(4-(acetylamino)phenyl)ethyl]piperazine
• 英文别名: N-[4-[2-[4-[3-[5-(methylsulfamoylmethyl)-1H-indol-3-yl]propyl]piperazin-1-yl]ethyl]phenyl]acetamide
• 化学式: C₂₇H₃₇N₅O₃S
• 分子量: 511.688
• InChiKey: JCUFPEFDQAUESY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

文献信息

• [EN] PIPERAZINE, PIPERIDINE & TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS 5-HT1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINE, PIPERIDINE ET TETRAHYDROPYRIDINE UTILES EN TANT QU'AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996016056A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) A class of N-substituted piperazine, piperidine and tetrahydropyridine derivatives of formula (I), further substituted at the 4-position by an optionally substituted aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists. In formula (I) Z represents hydrogen, halogen, cyano, nitro, trifluoromethyl, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, or a group of formula (a), (b), (c) or (d).(FR) Une classe de dérivés de pipérazine, pipéridine et tétrahydropyridine, N-substitués, de la formule (I), à substitution ultérieure au niveau de la position 4 par une fraction aryl-alkyle ou hétéroaryl-alkyle éventuellement substituée, constitue des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, car ils sont des agonistes puissants du sous-type de récepteur humain 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type 5-HT1D$g(b); en conséquence, ces dérivés sont utiles dans le traitement et/ou la prévention d'états cliniques, notamment de la migraine et des troubles qui lui sont associés, dans lesquels un agoniste sélectif du sous-type de récepteurs 5-HT1D est indiqué, tandis qu'ils provoquent moins d'effets secondaires, notamment des complications cardio-vasculaires indésirables, que les agonistes non sélectifs de sous-type de récepteurs 5-HT1D. Dans cette formule, Z représente hydrogène, halogène, cyano, nitro, trifluorométhyle, -OR5, -OCOR5, -OCONR5R6, -OCH2CN, -OCH2CONR5R6, -SR5, -SOR5, SO2R5, -SO2NR5R6, -NR5R6, -NR5COR6, -NR5CO2R6, -NR5SO2R6, -COR5, -CO2R5, -CONR5R6, ou un groupe de formule (a), (b), (c) ou (d).

  该英文文本介绍了5-HT1-like受体的N-取代哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的类群，这些药物是选择性5-HT1D g(a)/g(b)受体agonists，用于治疗偏头痛及与此相关的疾病。以下是翻译后的中文文本： **翻译结果：** 这一英文文本介绍了5-HT1-like受体的N-取代哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的类群，这些药物是选择性5-HT1D g(a)/g(b)agonists，用于治疗偏头痛及与此相关的疾病。以下是翻译后的中文文本： > 一类N-取代的哌啶、哌啶衍生物和四氢吡啶衍生物的分子类，其中每个分子分子是通过化学式(I)、在4号位上被羟基-或杂环-乙烷基团的可选取代基所取代，将具有选择性差异化的作用。其为5-HT1D$\ g(a)$ 受体的人类亚型的强激动剂，相对于5-HT1D$ g(b)$受体，因此在用于治疗和/或预防含有5-HT1D受体的随机临床状态，特别是偏头痛及其相关病症，对于需要对5-HT1D受体选择性激动剂的病症而未(--)(v/),也比非选择性5-HT1D受体激动剂治疗同一病症带来更少的副影响----特别是([心脏相关危险事件])。 在化学式(I)中，Z代表以下任何一种:(i)氢、卤素、酰基、硝基、 trifluoromethyl、-OR5、-OCOR5、-OCONR5R6、-OCH2CN、-OCH2CONR5R6、-SR5、-SOR5、SO2R5、-SO2NR5R6、-NR5R6、-NR5COR6、-NR5CO2R6、-NR5SO2R6、-COR5、–CO$_2$R5、-CONR5R6或以式(a)、(b)、(c)或(d)之形式的一组。 这一部分的内容涉及药物结构、化学合成方法及其生理作用。这些药物分子通过在4号位的位置引入不同的取代基，实现了对5-HT1D受体的选择性激动作用。这样的选择性激动作用使得它们在治疗和/或预防特定类型的临床病症中具有重要意义，特别是那些需要5-HT1D受体选择性激动剂的病症。相较于非选择性5-HT1D受体激动剂，它们在治疗相同临床症状时所引发的不良影响要少得多，尤其是心血管危险事件。 这一分子式和药代动力学研究结果表明，属于该类化合物的药物分子具有很强的5-HT1D$\ g(a)$受体活性，与5-HT1D$ g(b)$受体活性形成了鲜明的对比。同时，这种差异性主动作用使得这些药物分子在治疗和/或预防各类涉及5-HT1D受体的临床症状时，更加符合患者的临床需求。例如，它们在治疗偏头痛以及与其相关的各类的症状时，相较于非选择性5-HT1D受体的典型药物有可能带来更少的副作用。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• PIPERAZINE, PIPERIDINE & TETRAHYDROPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS 5-HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0793661A1

  公开（公告）日：1997-09-10
• US5808064A
  申请人：——

  公开号：US5808064A

  公开（公告）日：1998-09-15
• US5854247A
  申请人：——

  公开号：US5854247A

  公开（公告）日：1998-12-29