3Z-benzylidene-6Z-(1H-imidazol-4-yl-methylene)-2,5-piperazinedione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3Z-benzylidene-6Z-(1H-imidazol-4-yl-methylene)-2,5-piperazinedione
• 英文别名: (3Z,6Z)-3-Benzylidene-6-(4-imidazolyl)methylene-2,5-piperazinedione；(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-(1H-imidazol-5-ylmethylidene)piperazine-2,5-dione
• 化学式: C₁₅H₁₂N₄O₂
• 分子量: 280.286
• InChiKey: OVRMIHWMEMVKJA-QXFGSWAMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S,6S)-3-((1H-Imidazol-5-yl)methyl)-6-benzylpiperazine-2,5-dione 在 enzyme of Streptomyces albulus KO-23 sodium phosphate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以2.27 mg的产率得到3Z-benzylidene-6Z-(1H-imidazol-4-yl-methylene)-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic Synthesis of Dehydro Cyclo(His–Phe)s, Analogs of the Potent Cell Cycle Inhibitor, Dehydrophenylahistin, and Their Inhibitory Activities toward Cell Division

  摘要：

  环（组氨酸-苯丙氨酸）被白链霉菌KO-23的酶有效转化为脱氢衍生物，这是一种产生白链霉素的放线菌。从反应混合物中分离出两种脱氢衍生物，并鉴定为环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）和环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）。这是关于环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）和两种化合物的酶促制备的首次报道。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）是一种四脱氢环状二肽，对海胆胚胎第一次分裂的抑制活性最低抑制浓度为0.78微摩尔/毫升，而环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）则没有活性。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）的异戊烯基衍生物脱水苯丙氨酰基白链霉素的活性比环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）高2000倍，这一发现表明，异戊烯基连接到化合物的咪唑环上对于抑制活性至关重要。

  DOI：

  10.1271/bbb.68.2341

文献信息

• US5891877A
  申请人：——

  公开号：US5891877A

  公开（公告）日：1999-04-06
• [EN] PHARMACEUTICAL PIPERAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES PHARMACEUTIQUES A BASE DE PIPERAZINE
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1995021832A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) A diketopiperazine of formula (A), wherein one or both of R1 and R2, which may be the same or different, is: (I) X, or a phenyl group which is substituted by X, C(O)X, OC(O)CH2X, OCH2CH2X, CH2X, CONH(CH2)nX, O(CH2)nCH(OH) (CH2)nX or (a) or which is fused to a group X; (II) a phenyl group substituted by CH2NR12R13, OC(O) (CH2)nZ, CH(OR12)(OR13), (CH2)nNR14C(O) (CH2)mNR12R13 or O(CH2)nCH(OH) (CH2)nN(R12R13); (III) a group CH=C(W)V; or (IV) a cyclohexyl group; and where appropriate, the other of R1 and R2 is a phenyl group optionally substituted by one or more groups independently selected from halogen, nitro, methoxy, NHC(O)R12, CO2H, O(CH2)nN(R12R13) and CH2Y(CH2)nN(R12R13); R3 is C1-C4 alkyl or (CH2)nC(O)OR12; Y is O or S; Z is a C3-C6 cycloalkyl group; W is hydrogen or a phenyl group; and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof having activity as inhibitors of plasminogen activator inhibitor.(FR) Dicétopipérazine de la formule (A), dans laquelle R1 et/ou R2, qui peuvent être identiques ou différents, représente(nt): (A) X, ou un groupe phényle substitué par X, C(O)X, OC(O)CH2X, OCH2CH2X, CH2X, CONH(CH2)X, O(CH2)nCH(OH)(CH2)nX ou (a), ou fusionné à un groupe X; (II) un groupe phényle substitué par CH2NR12R13, OC(O)(CH2)nZ, CH(OR12)(OR13), (CH2)nNR14C(O) (CH2)m NR12R13, ou O(CH2)nCH(OH) (CH2)nN(R12R13); (III) un groupe CH=C(W)V; ou (IV) un groupe cyclohexyle; et, le cas échéant, l'élément restant entre R1 et R2 représente un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes indépendamment choisis entre halogène, nitro, méthoxy, NHC(O)R12, CO2H, O(CH2)nN(R12R13) et CH2Y(CH2)nN(R12R13); R3 représente alkyle C1-C4 ou (CH2)nC(O)OR12; Y représente O ou S; Z représente un groupe cycloalkyle C3-C6; W représente hydrogène ou un groupe phényle. L'invention se rapporte également aux sels et esters pharmaceutiquement acceptables de ces composés, lesquels agissent comme inhibiteurs de l'inhibiteur d'activateur du plasminogène.
• Enzymatic Synthesis of Dehydro Cyclo(His–Phe)s, Analogs of the Potent Cell Cycle Inhibitor, Dehydrophenylahistin, and Their Inhibitory Activities toward Cell Division
  作者：Hiroshi KANZAKI、Satohiro YANAGISAWA、Teruhiko NITODA

  DOI：10.1271/bbb.68.2341

  日期：2004.1

  Cyclo(His–Phe) was effectively converted to its dehydro derivatives by the enzyme of Streptomyces albulus KO-23, an albonoursin-producing actinomycete. Two types of dehydro derivatives were isolated from the reaction mixture and identified as cyclo(ΔHis–ΔPhe) and cyclo(His–ΔPhe). This is the first report on cyclo(His–ΔPhe) and the enzymatic preparation of both compounds. Cyclo(ΔHis–ΔPhe), a tetradehydro cyclic dipeptide, exhibited a minimum inhibitory concentration of 0.78 μmol/ml inhibitory activity toward the first cleavage of sea urchin embryos, in contrast to cyclo(His–ΔPhe) that had no activity. The finding that the isoprenylated derivative of cyclo(ΔHis–ΔPhe), dehydrophyenylahistin, had 2,000 times higher activity than cyclo(ΔHis–ΔPhe) indicates that an isoprenyl group attached to an imidazole ring of the compound was essential for the inhibitory activity.

  环（组氨酸-苯丙氨酸）被白链霉菌KO-23的酶有效转化为脱氢衍生物，这是一种产生白链霉素的放线菌。从反应混合物中分离出两种脱氢衍生物，并鉴定为环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）和环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）。这是关于环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）和两种化合物的酶促制备的首次报道。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）是一种四脱氢环状二肽，对海胆胚胎第一次分裂的抑制活性最低抑制浓度为0.78微摩尔/毫升，而环（组氨酸-Δ苯丙氨酸）则没有活性。环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）的异戊烯基衍生物脱水苯丙氨酰基白链霉素的活性比环（Δ组氨酸-Δ苯丙氨酸）高2000倍，这一发现表明，异戊烯基连接到化合物的咪唑环上对于抑制活性至关重要。