2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉代)苯基)氨基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮 | 1257527-98-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: 2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉代)苯基)氨基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-{2-Hydroxy-3-[4-(3-oxo-morpholin-4-yl)phenylamino]-propyl}-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-(2-hydroxy-3-((4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl)amino)propyl)isoindole-1,3-dione；2-(2-hydroxy-3-((4-(3-oxomorpholino)phenyl)amino)propyl)isoindoline-1,3-dione；2-[2-hydroxy-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)anilino]propyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 1257527-98-2
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₅
• 分子量: 395.415
• InChiKey: CKFVSMPWXAASIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-羟基-3-((4-(3-氧代吗啉代)苯基)氨基)丙基)异二氢吲哚-1,3-二酮 、 N,N'-羰基二咪唑 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 以94.6%的产率得到利伐沙班杂质113
  参考文献：
  名称：

  一种利伐沙班中间体的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种利伐沙班中间体的合成方法，包括如下步骤：(1)将化合物1和有机溶剂混合，升温至50～75℃；(2)向步骤(1)的反应体系中加入缩合剂和催化剂，控制温度为50～75℃进行成环反应；(3)向步骤(2)的反应体系中加入缩合剂，控制温度为50～75℃，反应制得所述的利伐沙班中间体；其中，所述的化合物1的结构式为所述的利伐沙班中间体的结构式为本发明不仅节省原料，反应终点时化合物1的残留少，而且制得的利伐沙班中间体收率高、杂质少、含量高，因此，本发明具有明显的经济效益，有利于实现工业化生产。

  公开号：

  CN108546265A

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING RIVAROXABAN
  申请人：Dwivedi Shriprakash Dhar

  公开号：US20140378682A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention discloses processes for the preparation of rivaroxaban and its pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates for the preparation of rivaroxaban.

  该发明揭示了制备利伐罗班及其药用可接受盐、溶剂合物和水合物的过程。该发明还涉及用于制备利伐罗班的新型中间体。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF RIVAROXABAN BASED ON SAVING OF 1,1'-CARBONYL DIIMIDAZOLE.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RIVAROXABAN FONDÉ SUR L'ÉCONOMIE DE 1,1'-CARBONYLDIIMIDAZOLE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2013120464A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The invention provides a method of carrying out the cyclization of the compound of formula (14) to the compound (15), wherein first a non-cyclic intermediate (16) is prepared by the treatment with 1 to 1.5 equivalents of 1,1'-carbonyldiimidazole of formula (8), which further converts into the cyclic product (15) by treatment with heat or a base. The present method of cyclization of the compound (14) to the compound (15) is preferred and distinguished from the prior methods by the use of a lower amount of the expensive carbonylation agent, which is compensated by use of a cheap base (17), wherein R means an alkyl and M means an alkali metal.

  该发明提供了一种将化合物的环化方法转化为式（14）的化合物（15），其中首先通过与式（8）的1至1.5当量的1,1'-碳酰二咪唑处理制备非环状中间体（16），然后通过加热或碱处理将其进一步转化为环状产物（15）。本方法将化合物（14）环化为化合物（15）的方法是首选的，并通过使用较少量昂贵的羰基化试剂来区别于先前的方法，这通过使用廉价的碱（17）进行补偿，其中R代表烷基，M代表碱金属。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 4-{4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 4-4-[5(S)-(AMINOMETHYL)-2-OXO-1,3-OXAZOLIDIN-3-YL]PHENYL} MORPHOLIN-3-ONE
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2013027225A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides simple, eco-friendly, cost-effective, reproducible, robust and industrial processes for the preparation of intermediate compound 4-4-[5(S)-(aminomethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenyl}morpholin-3-one (II). The present invention also provides novel intermediates and their use in the synthesis of morpholinone oxazolidine derivatives.

  本发明提供了一种简单、环保、经济实惠、可重复、稳健和工业化的工艺，用于制备中间化合物4-4-[5(S)-(氨甲基)-2-氧代-1,3-噁唑啉-3-基]苯基}吗啉-3-酮(II)。本发明还提供了新颖的中间体及其在吗啉酮噁唑啉衍生物合成中的应用。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL) PHENYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}METHYL)-2-THIOPHENE-CARBOXAMIDE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DU 5-CHLORO-N-({(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4- MORPHOLINYL) PHÉNYL]-1,3-OXAZOLIDIN-5-YL}MÉTHYL)-2-THIOPHÈNE-CARBOMAXIDE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2013046211A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  TThe present invention provides processes for the preparation of 5-chloro-N-((5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)-2-thiophene-carboxamide (I) and intermediates thereof. Also provides novel intermediates and their use in the synthesis of oxazolidine derivatives.

  本发明提供了用于制备5-氯-N-((5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}甲基)-2-噻吩甲酰胺(I)及其中间体的方法。还提供了新型中间体及其在噁唑烷衍生物合成中的应用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF A RIVAROXABAN AND INTERMEDIATES FORMED IN SAID PROCESS
  申请人：Sipos Eva

  公开号：US20140142303A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The invention relates to a process for the preparation of 5-chloro-N-((5-S)-2-oxo3-[4-(3-oxo-morj)holine-4-yl)-phenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl}-methyl) thiophen-2-carboxamide having the INN rivaroxaban. The process is characterized by the reactions according to claim 1 . The invention also relates to intermediates formed in the above process.

  本发明涉及一种制备5-氯-N-((5-S)-2-氧代3-[4-(3-氧代-morj)holine-4-基)-苯基]-1,3-噁唑烷-5-基}-甲基)噻吩-2-羧酰胺的方法，该化合物为INN利伐沙班。该方法的特征在于根据权利要求1所述的反应。本发明还涉及在上述过程中形成的中间体。