2-(3,4-二氯苯氧基)-5-硝基苯甲腈 | 78940-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3,4-二氯苯氧基)-5-硝基苯甲腈
• 英文名称: 2-(3,4-dichlorophenoxy)-5-nitrobenzonitrile
• 英文别名: MDL 860；MDL-860；MDL860；DNB
• CAS: 78940-62-2
• 化学式: C₁₃H₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 309.108
• InChiKey: QAYKDRUKUZJJSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-二氯苯氧基)-5-硝基苯甲腈 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(N-(3-cyano-4-(3,4-dichlorophenoxy)phenyl)sulfamoyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2的新型，有效和口服生物利用抑制剂的结构指导的发现。

  摘要：

  脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是动脉粥样硬化，阿尔茨海默氏病和糖尿病性黄斑水肿的有希望的治疗靶标。在这里，我们报告鉴定衍生自相对较弱的片段的新型磺酰胺支架Lp-PLA2抑制剂。在该片段上进行相似搜索，然后进行分子对接，导致发现了一种微摩尔抑制剂，其效价提高了300倍。随后，通过应用结构指导的设计策略，成功实现了从头至尾的优化，并获得了许多具有单位数纳摩尔效价的Lp-PLA2抑制剂。在初步评估了体内和体外的药物相似性后，将化合物37该同类抑制剂系列在雄性Sprague-Dawley大鼠中具有良好的抑制活性和良好的口服生物利用度，从而脱颖而出，为进一步开发提供了良好的候选者。因此，本研究清楚地证明了在有效的铅发现项目中整合使用片段筛选，晶体结构确定，虚拟筛选和药物化学的功能和优势，为基于结构的药物设计提供了一个很好的例子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01530
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲腈 、 3,4-二氯苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以63%的产率得到2-(3,4-二氯苯氧基)-5-硝基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-CVB 3 evaluation of substituted 5-nitro-2-phenoxybenzonitriles

  摘要：

  The synthesis and SAR of a series of 60 substituted 2-phenoxy-5-nitrobenzonitriles (analogues of MDL-860) as inhibitors of enterovirus replication (in particular of coxsackievirus B3 (CVB 3)) are reported. Several of the analogues inhibited CVB 3 and other enteroviruses at low-micromolar concentrations. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.099

文献信息

• Antipicornavirus activity of substituted phenoxybenzenes and phenoxypyridines
  作者：Lowell D. Markley、Yulan C. Tong、Jacqueline K. Dulworth、David L. Steward、Christopher T. Goralski、Howard Johnston、Steven G. Wood、Anna P. Vinogradoff、Thomas M. Bargar

  DOI：10.1021/jm00153a020

  日期：1986.3

  Phenoxybenzenes and phenoxypyridines were prepared and tested for the effect of substituents on antipicornavirus activity. The most active compound, 2-(3,4-dichlorophenoxy)-5-nitrobenzonitrile (8), demonstrated broad-spectrum antipicornavirus activity. Compound 8 and several analogues each given orally prior to and during infection protected mice against an otherwise lethal challenge with coxsackievirus

  制备苯氧基苯和苯氧基吡啶，并测试取代基对抗小核糖核酸病毒活性的影响。最具活性的化合物2-（3,4-二氯苯氧基）-5-硝基苯甲腈（8）具有广谱抗幽门螺杆菌活性。分别在感染前和感染期间口服给予的化合物8和几种类似物可保护小鼠免受柯萨奇病毒A21致命的攻击。
• Hydride-induced Meisenheimer complex formation reflects activity of nitro aromatic anti-tuberculosis compounds
  作者：Rui Liu、Lowell Markley、Patricia A. Miller、Scott Franzblau、Gauri Shetye、Rui Ma、Karin Savková、Katarína Mikušová、Bei Shi Lee、Kevin Pethe、Garrett C. Moraski、Marvin J. Miller

  DOI：10.1039/d0md00390e

  日期：——

  The formation efficiency of hydride-induced Meisenheimer complexes of nitroaromatic compounds is consistent with their anti-TB activities exemplied by MDL860 and benzothiazol N-oxide (BTO) analogs. Herein we report that nitro cyano phenoxybenzenes (MDL860 and analogs) reacted slowly and incompletely which reflected their moderate anti-TB activity, in contrast to the instantaneous reaction of BTO derivatives

  氢化物诱导的硝基芳香族化合物迈森海默复合物的形成效率与其以 MDL860 和苯并噻唑N-氧化物 (BTO) 类似物为例的抗结核活性一致。在此，我们报道硝基氰基苯氧基苯（MDL860和类似物）反应缓慢且不完全，这反映了它们中等的抗结核活性，而BTO衍生物的瞬时反应定量生成迈森海默复合物，这对应于它们增强的抗结核活性。这些结果得到了分枝杆菌和放射性标记研究的证实，这些研究证实了 BTO 衍生物而非 MDL860 类似物对 DprE1 酶的抑制作用。
• Substituted benzonitriles having antiviral activity
  申请人：The Dow Chemical Company

  公开号：US04332820A1

  公开（公告）日：1982-06-01

  Substituted benzonitriles having antiviral activity are disclosed. Methods of use based on the antiviral activity of the compounds are also disclosed, as well as compositions which comprise a carrier in combination with a suitable antiviral active compound.

  本发明揭示了具有抗病毒活性的取代苯腈。基于这些化合物的抗病毒活性，本发明还揭示了使用方法，以及包含载体与适当抗病毒活性化合物的组合物。
• Substituted benzonitriles and compositions for inhibiting viruses
  申请人：THE DOW CHEMICAL COMPANY

  公开号：EP0034263A2

  公开（公告）日：1981-08-26

  Substituted benzonitriles of the formula wherein X represents an oxygen or sulfur atom; R'represents bromo, chloro, fluoro, phenoxy, alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl alkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, benzoyl, alkoxy, alkyl, halogenated alkyl or acetyl; and R2 represents hydrogen, bromo, chloro, fluoro, or trifluoromethyl; and n represents the integer 1, 2, or 4, having antiviral activity are disclosed. Methods of use based on the antiviral activity of the compounds are also disclosed, as well as compositions which comprise a carrier in combination with a suitable antiviral active compound.

  式中的取代苯腈 其中，X 代表氧原子或硫原子；R'代表溴、氯、氟、苯氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、苯甲酰基、烷氧基、烷基、卤代烷基或乙酰基；以及 R2 代表氢、溴、氯、氟或三氟甲基；n 代表整数 1、2 或 4，这些化合物具有抗病毒活性。还公开了基于化合物抗病毒活性的使用方法，以及包含载体与合适的抗病毒活性化合物的组合物。
• Antiviral pharmaceutical compositions containing cyclodextrins
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0300526A2

  公开（公告）日：1989-01-25

  An antiviral composition for administration to a mammal, in particular, intranasally, i.a. for the treatment of the common cold by control of common rhinoviruses. The composition is an inclusion complex of a cyclodextrin, e.g. an α-, β- or γ-cyclodextrin or derivatives thereof and an antiviral agent.

  一种抗病毒组合物，用于哺乳动物，特别是鼻内给药，即通过控制普通鼻病毒来治疗普通感冒。该组合物是环糊精（如 α-、β- 或 γ-环糊精或其衍生物）与抗病毒剂的包合物。