6-chloro-N-(4-chlorophenyl)-3-nitropyridin-2-amine | 1097004-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 6-chloro-N-(4-chlorophenyl)-3-nitropyridin-2-amine
• 英文别名: 6-Chloro-N-(4-chlorophenyl)-3-nitro-2-pyridinamine
• CAS: 1097004-77-7
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂N₃O₂
• mdl: MFCD01151770
• 分子量: 284.101
• InChiKey: RORIMCAWIPIESN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N-(4-chlorophenyl)-3-nitropyridin-2-amine 在 potassium tert-butylate 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N2-(4-chlorophenyl)-6-ethoxypyridine-2,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBICYCLIC INHIBITORS OF MAT2A AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROBICYCLIQUES DE MAT2A ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本公开提供了根据公式I、公式II以及其在公开描述中所述的药用可接受盐、互变异构体和/或同位素体的化合物。这些化合物是蛋氨酸腺苷转移酶同种型2A（MAT2A）的抑制剂。还提供了药物组合物和使用这些化合物治疗癌症的方法，包括一些编码甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的基因被删除的癌症。

  公开号：

  WO2020243376A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-硝基吡啶 、 对氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到6-chloro-N-(4-chlorophenyl)-3-nitropyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROBICYCLIC INHIBITORS OF MAT2A AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROBICYCLIQUES DE MAT2A ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本公开提供了根据公式I、公式II以及其在公开描述中所述的药用可接受盐、互变异构体和/或同位素体的化合物。这些化合物是蛋氨酸腺苷转移酶同种型2A（MAT2A）的抑制剂。还提供了药物组合物和使用这些化合物治疗癌症的方法，包括一些编码甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的基因被删除的癌症。

  公开号：

  WO2020243376A1

文献信息

• Design and synthesis of diarylamines and diarylethers as cytotoxic antitumor agents
  作者：Xiao-Feng Wang、Xing-Tao Tian、Emika Ohkoshi、Bingjie Qin、Yi-Nan Liu、Pei-Chi Wu、Mann-Jen Hour、Hsin-Yi Hung、Keduo Qian、Rong Huang、Kenneth F. Bastow、William P. Janzen、Jian Jin、Susan L. Morris-Natschke、Kuo-Hsiung Lee、Lan Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.014

  日期：2012.10

  Based on a shared structural core of diarylamine in several known anticancer drugs as well as a new cytotoxic hit 6-chloro-2-(4-cyanophenyl)amino-3-nitropyridine (7), 30 diarylamines and diarylethers were designed, synthesized, and evaluated for cytotoxic activity against A549, KB, KB-vin, and DU145 human tumor cell lines (HTCL). Four new leads 11e, 12, 13a, and 13b were discovered with GI(50) values ranging from 0.33 to 3.45 mu M. Preliminary SAR results revealed that a diarylamine or diarylether could serve as an active structural core, meta-chloro and ortho-nitro groups on the A-ring (either pyridine or phenyl ring) were necessary and crucial for cytotoxic activity, and the para-substituents on the other phenyl ring (B-ring) were related to inhibitory selectivity for different tumor cells. In an investigation of potential biological targets of the new leads, high thoughput kinase screening discovered that new leads 11e, 12 and 13b especially inhibit Mer tyrosine kinase, a proto-oncogene associated with munerous tumor types, with IC50 values of 2.2-3.0 mu M. Therefore, these findings provide a good starting point to optimize a new class of compounds as potential anticancer agents, particularly targeting Mer tyrosine kinase. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] HETEROBICYCLIC INHIBITORS OF MAT2A AND METHODS OF USE FOR TREATING CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROBICYCLIQUES DE MAT2A ET PROCÉDÉS D'UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020243376A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present disclosure provides for compounds according to Formula I, Formula II, and their pharmaceutically acceptable salts, tautomers, and/or isotopologues as described in the disclosure. The compounds are inhibitors of methionine adenosyltransferase isoform 2A (MAT2A). Also provided are pharmaceutical compositions and methods of using the compounds for treating cancers, including some cancers in which the gene encoding methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) is deleted.

  本公开提供了根据公式I、公式II以及其在公开描述中所述的药用可接受盐、互变异构体和/或同位素体的化合物。这些化合物是蛋氨酸腺苷转移酶同种型2A（MAT2A）的抑制剂。还提供了药物组合物和使用这些化合物治疗癌症的方法，包括一些编码甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）的基因被删除的癌症。