2-(8-(pyrrolidin-1-yl)octyl)isoindoline-1,3-dione | 154620-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(8-(pyrrolidin-1-yl)octyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 8-pyrrolidinyloctylphthalimide；2-(8-Pyrrolidin-1-yloctyl)isoindole-1,3-dione
• CAS: 154620-11-8
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₂
• 分子量: 328.455
• InChiKey: UXVAJHGGBIJEDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-(pyrrolidin-1-yl)octyl)isoindoline-1,3-dione 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-[2-[4-(dimethylamino)phenyl]-4-oxochromen-7-yl]oxy-N-(8-pyrrolidin-1-yloctyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of 4-dimethylamine flavonoid derivatives as potential multifunctional anti-Alzheimer agents

  摘要：

  A new series of 4-dimethylamine flavonoid derivatives were designed and synthesized as potential multifunctional anti-Alzheimer agents. The inhibition of cholinesterase activity, self-induced beta-amyloid (A beta) aggregation, and antioxidant activity by these derivatives was investigated. Most of the compounds exhibited potent acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory activity. A Lineweaver-Burk plot and molecular modeling study showed that these compounds targeted both the catalytic active site (CAS) and peripheral anionic site (PAS) of AChE. The derivatives showed potent self-induced A beta aggregation inhibition and peroxyl radical absorbance activity. Moreover, compound 6d significantly protected PC12 neurons against H2O2-induced cell death at low concentrations. Thus, these compounds could become multifunctional agents for further development for the treatment of AD. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.022
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 N-(8-溴辛基)邻苯二甲酰亚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以80%的产率得到2-(8-(pyrrolidin-1-yl)octyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 的新型异二聚体、多配体的合成、分子建模和生物学评价

  摘要：

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性

  DOI：

  10.3390/molecules21040410

文献信息

• Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as
  申请人：Mediolanum Farmaceutici S.p.A.

  公开号：US05302593A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as cholinesterase activity inhibitors, having general formula (I) ##STR1## where R stands for an amine selected out of the group consisting of ##STR2## and n, R1, R2, R3, and R4 are as defined in the text.

  适用于用作胆碱酯酶活性抑制剂的艾色罗林氨基烷基氨基甲酸酯，具有一般式(I) ##STR1## 其中R代表从组中选择的胺之一##STR2## n、R1、R2、R3和R4如文本中定义。
• Aminoalkylcarbamic esters of eseroline suitable for use as cholinesterase acitivity inhibitors and relative preparation process
  申请人：MEDIOLANUM FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：EP0575954B1

  公开（公告）日：1998-09-02
• US5302593A
  申请人：——

  公开号：US5302593A

  公开（公告）日：1994-04-12
• US5424451A
  申请人：——

  公开号：US5424451A

  公开（公告）日：1995-06-13
• Synthesis, Molecular Modelling and Biological Evaluation of Novel Heterodimeric, Multiple Ligands Targeting Cholinesterases and Amyloid Beta
  作者：Michalina Hebda、Marek Bajda、Anna Więckowska、Natalia Szałaj、Anna Pasieka、Dawid Panek、Justyna Godyń、Tomasz Wichur、Damijan Knez、Stanislav Gobec、Barbara Malawska

  DOI：10.3390/molecules21040410

  日期：——

  Cholinesterases and amyloid beta are one of the major biological targets in the search for a new and efficacious treatment of Alzheimer’s disease. The study describes synthesis and pharmacological evaluation of new compounds designed as dual binding site acetylcholinesterase inhibitors. Among the synthesized compounds, two deserve special attention—compounds 42 and 13. The former is a saccharin derivative

  胆碱酯酶和淀粉样蛋白 β 是寻找新的有效治疗阿尔茨海默病的主要生物学靶标之一。该研究描述了设计为双结合位点乙酰胆碱酯酶抑制剂的新化合物的合成和药理学评价。在合成的化合物中，有两个值得特别关注——化合物 42 和 13。前者是一种糖精衍生物，也是最有效和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (EeAChE IC50 = 70 nM)。Isoindoline-1,3-dione 衍生物 13 对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 显示出平衡的抑制效力（EeAChE IC50 = 0.76 μM，EqBuChE IC50 = 0.618 μM），并在 10 μM 时抑制淀粉样蛋白聚集（35.8%）。动力学研究表明，开发的化合物可作为混合或非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。根据分子模型研究，它们能够与乙酰胆碱酯酶的催化活性位点和外周活性位点相互作用。它们穿过血脑屏障 (BBB) 的能力在体外平行人工膜通透性