2-bromo-N-(4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl)acetamide | 918408-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl)acetamide
• 英文别名: 2-Bromo-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 918408-71-6
• 化学式: C₉H₆BrF₄NO
• 分子量: 300.05
• InChiKey: DCCZSIPFNIXQCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  333.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.730±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl)acetamide 在 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-[(1R)-1,4-dioxo-6-phenyl-2,3-dihydro-1lambda4,5-benzothiazepin-5-yl]-N-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  1,5-Benzothiazepin-4-one S -Oxide的立体化学：硫原子和轴上的立体元素的见解。

  摘要：

  氧化1,5-苯并噻唑-4-（5 - A）立体选择性地提供了S-氧化物8I - A（a S，1 S），优先受非对映体8II - A（a S，1 R）影响。远程立体轴。分离并分离出所有对映体（8I - A / 8I - B和8II - A / 8II - B），以及8I和8II之间的相互转化。 （平衡比≈5：1）明确地证实是由围绕轴的旋转引起的。

  DOI：

  10.1021/jo401020y
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 2-氨基-5-氟三氟甲苯 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 以702 mg的产率得到2-bromo-N-(4-fluoro-2-trifluoromethylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  七元环苯甲内酰胺作为新的ACAT抑制剂的活性构象：1,5-苄二氮杂-2-1-2核中N5的潜在手性。

  摘要：

  氮手性：首先制备了以七元环苯并内酰胺为核心结构的强力新型ACAT抑制剂，并阐明了酶识别的轴向手性（例如1；参见方案）。轴（a S）为1的手性控制整个内酰胺环的构象，从而使N 5–CH 3排列在假赤道位置（即，N 5处的胺与S的手性中心‐配置）既处于晶体状态又处于溶液状态。

  DOI：

  10.1002/chem.201103264

文献信息

• Inhibitors for GlyT-1
  申请人：Jolidon Synese

  公开号：US20080058331A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The present invention relates to compounds of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and X are as defined herein or to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, with the exception of 4-methoxy-N-[2-oxo-2-(phenylamino)ethyl]-N-phenyl-benzamide, 4-chloro-N-[2-[(4-methylphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N-phenyl-benzamide, 4-chloro-N-[2-[5-chloro-2-methoxyphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N-benzamide, 4-methyl-N-[2-oxo-2-[(2,4,6-trichlorophenyl)amino]ethyl]-N-benzamide, N-[2-[(4-methylphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N-phenyl-benzamide, 4-methyl-N-[2-[(4-methylphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N-phenyl-benzamide, 4-chloro-N-(2-oxo-2-[(2,4,6-trichlorophenyl)amino]ethyl]-N-benzamide and N-[2-[(2,4-dimethoxyphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N-[(2-fluorophenyl)methyl]-benzeneacetamide. The compounds are useful in the treatment of neurological and neuropsychiatric disorders.

  本发明涉及以下式I的化合物其中R1、R2、R3、R4和X如本文所定义或其药学上可接受的酸盐，但不包括4-甲氧基-N-[2-氧代-2-(苯胺)乙基]-N-苯基苯甲酰胺，4-氯-N-[2-[(4-甲基苯基)氨基]-2-氧乙基]-N-苯基苯甲酰胺，4-氯-N-[2-[5-氯-2-甲氧基苯)氨基]-2-氧乙基]-N-苯甲酰胺，4-甲基-N-[2-氧代-2-[(2,4,6-三氯苯基)氨基]乙基]-N-苯甲酰胺，N-[2-[(4-甲基苯基)氨基]-2-氧乙基]-N-苯基苯甲酰胺，4-甲基-N-[2-[(4-甲基苯基)氨基]-2-氧乙基]-N-苯基苯甲酰胺，4-氯-N-(2-氧代-2-[(2,4,6-三氯苯基)氨基]乙基]-N-苯甲酰胺和N-[2-[(2,4-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧乙基]-N-[(2-氟苯基)甲基]-苯乙酰胺。这些化合物在治疗神经和神经精神障碍方面是有用的。
• Discovery of 3-Methyl-<i>N</i>-(1-oxy-3‘,4‘,5‘,6‘-tetrahydro-2‘<i>H</i>-[2,4‘-bipyridine]-1‘-ylmethyl)benzamide (ABT-670), an Orally Bioavailable Dopamine D₄ Agonist for the Treatment of Erectile Dysfunction
  作者：Meena V. Patel、Teodozyj Kolasa、Kathleen Mortell、Mark A. Matulenko、Ahmed A. Hakeem、Jeffrey J. Rohde、Sherry L. Nelson、Marlon D. Cowart、Masaki Nakane、Loan N. Miller、Marie E. Uchic、Marc A. Terranova、Odile F. El-Kouhen、Diana L. Donnelly-Roberts、Marian T. Namovic、Peter R. Hollingsworth、Renjie Chang、Brenda R. Martino、Jill M. Wetter、Kennan C. Marsh、Ruth Martin、John F. Darbyshire、Gary Gintant、Gin C. Hsieh、Robert B. Moreland、James P. Sullivan、Jorge D. Brioni、Andrew O. Stewart

  DOI：10.1021/jm060662k

  日期：2006.12.1

  The goal of this study was to identify a structurally distinct D-4-selective agonist with superior oral bioavailability to our first-generation clinical candidate 1a (ABT-724) for the potential treatment of erectile dysfunction. Arylpiperazines such as (heteroarylmethyl) piperazine 1a, benzamide 2, and acetamides such as 3a,b exhibit poor oral bioavailability. Structure-activity relationship (SAR) studies with the arylpiperidine template provided potent partial agonists such as 4d and 5k that demonstrated no improvement in oral bioavailability. Further optimization with the (N-oxy-2-pyridinyl) piperidine template led to the discovery of compound 6b (ABT-670), which exhibited excellent oral bioavailability in rat, dog, and monkey (68%, 85%, and 91%, respectively) with comparable efficacy, safety, and tolerability to 1a. The N-oxy-2-pyridinyl moiety not only provided the structural motif required for agonist function but also reduced metabolism rates. The SAR study leading to the discovery of 6b is described herein.
• US7589089B2
  申请人：——

  公开号：US7589089B2

  公开（公告）日：2009-09-15
• Active Conformation of Seven-Membered-Ring Benzolactams as New ACAT Inhibitors: Latent Chirality at N5 in the 1,5-Benzodiazepin-2-one Nucleus
  作者：Hidetsugu Tabata、Naoya Wada、Yuko Takada、Jun Nakagomi、Tomohiro Miike、Hiroaki Shirahase、Tetsuta Oshitari、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1002/chem.201103264

  日期：2012.2.6

  Nitrogen chirality: Potent new ACAT inhibitors with seven‐membered‐ring benzolactams as the core structures were first prepared, and the axial chirality recognized by the enzyme was clarified (e.g., 1; see scheme). The chirality at the axis (aS) of 1 controls the conformation of the entire lactam ring, causing the N5‐CH3 to arrange in a pseudo‐equatorial position (i.e., the amine at N5 is a chiral center

  氮手性：首先制备了以七元环苯并内酰胺为核心结构的强力新型ACAT抑制剂，并阐明了酶识别的轴向手性（例如1；参见方案）。轴（a S）为1的手性控制整个内酰胺环的构象，从而使N 5–CH 3排列在假赤道位置（即，N 5处的胺与S的手性中心‐配置）既处于晶体状态又处于溶液状态。
• Stereochemistry of 1,5-Benzothiazepin-4-one <i>S</i>-Oxide: Insight into the Stereogenic Elements at the Sulfur Atom and Axis
  作者：Hidetsugu Tabata、Tetsuya Yoneda、Tetsuta Oshitari、Hideyo Takahashi、Hideaki Natsugari

  DOI：10.1021/jo401020y

  日期：2013.6.21

  Oxidation of 1,5-benzothiazepin-4-one (5-A) stereoselectively afforded the S-oxide 8I-A (aS,1S) in preference to the diastereomer 8II-A (aS,1R) affected by the remote stereogenic axis. All the enantiomers (8I-A/8I-B and 8II-A/8II-B) were separated and isolated, and the interconversion between 8I and 8II (equilibrium ratio ≈5:1) was unequivocally verified to be caused by the rotation around the axis

  氧化1,5-苯并噻唑-4-（5 - A）立体选择性地提供了S-氧化物8I - A（a S，1 S），优先受非对映体8II - A（a S，1 R）影响。远程立体轴。分离并分离出所有对映体（8I - A / 8I - B和8II - A / 8II - B），以及8I和8II之间的相互转化。 （平衡比≈5：1）明确地证实是由围绕轴的旋转引起的。