2-bromo-N-(4-morpholinophenyl)acetamide | 886009-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-morpholinophenyl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)acetamide
• CAS: 886009-83-2
• 化学式: C₁₂H₁₅BrN₂O₂
• 分子量: 299.167
• InChiKey: QKBPTMWGPWAYQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.7±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-morpholinophenyl)acetamide 在 sodium azide 作用下， 生成 2-azido-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 用于抗结核药物。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909133107
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 4-(4-吗啉基)苯胺 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-bromo-N-(4-morpholinophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 用于抗结核药物。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。

  DOI：

  10.1073/pnas.0909133107

文献信息

• Targeting mycobacterium protein tyrosine phosphatase B for antituberculosis agents
  作者：Bo Zhou、Yantao He、Xian Zhang、Jie Xu、Yong Luo、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Zhenyun Yang、Rebecca J. Chan、Yan Liu、Jianyu Zheng、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1073/pnas.0909133107

  日期：2010.3.9

  We uncovered that mPTPB subverts the innate immune responses by blocking the ERK1/2 and p38 mediated IL-6 production and promoting host cell survival by activating the Akt pathway. We identified a potent and selective mPTPB inhibitor I-A09 with highly efficacious cellular activity, from a combinatorial library of bidentate benzofuran salicylic acid derivatives assembled by click chemistry. We demonstrated

  蛋白质酪氨酸磷酸酶常被病原菌利用和破坏，引起人类疾病。来自结核分枝杆菌的酪氨酸磷酸酶 mPTPB 是一种必需的毒力因子，由细菌分泌到巨噬细胞的细胞质中，在那里它介导分枝杆菌在宿主中的存活。因此，人们对了解 mPTPB 逃避宿主免疫反应的机制以及开发作为独特抗结核 (antiTB) 药物的强效和选择性 mPTPB 抑制剂具有相当大的兴趣。我们发现 mPTPB 通过阻断 ERK1/2 和 p38 介导的 IL-6 产生并通过激活 Akt 通路促进宿主细胞存活来破坏先天免疫反应。我们鉴定了一种具有高效细胞活性的强效选择性 mPTPB 抑制剂 I-A09，来自通过点击化学组装的双齿苯并呋喃水杨酸衍生物的组合文库。我们证明了在巨噬细胞中用 I-A09 抑制 mPTPB 可以逆转细菌磷酸酶诱导的宿主免疫反应的改变，并防止宿主细胞中的结核病生长。结果提供了必要的原理验证数据，以支持 mPTPB 的特定抑制剂可作为有效的抗结核治疗剂的观点。
• Structure–activity relationship and biological evaluation of 12 N-substituted aloperine derivatives as PD-L1 down-regulatory agents through proteasome pathway
  作者：Qing–Xuan Zeng、Kun Wang、Xin Zhang、Yu-Long Shi、Yue–Ying Dou、Zhi–Hao Guo、Xin–Tong Zhang、Na Zhang、Hong–Bin Deng、Ying–Hong Li、Dan–Qing Song

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105432

  日期：2021.12

  aloperine derivatives were synthesized and screened for suppression on PD-L1 expression in H460 cells, as a continuation of our work. Systematic structural modifications led to the identification of compound 6b as the most active PD-L1 modulator. Compound 6b could significantly down-regulate both constitutive and inductive PD-L1 expression in NSCLC cells, and successively enhance the cytotoxicity of co-cultured

  作为我们工作的继续，我们合成了29 个 12  N-取代的 aloperine 衍生物，并筛选了其对 H460 细胞中 PD-L1 表达的抑制作用。系统的结构修饰导致化合物6b被鉴定为最活跃的 PD-L1 调节剂。化合物6b在 20 μM 浓度下可显着下调 NSCLC 细胞中组成型和诱导型 PD-L1 的表达，并依次增强共培养 T 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。此外，它对 Lewis 肿瘤异种移植物表现出中等的体内抗癌功效，具有稳定的 PK 和安全性。机理研究表明，6b通过蛋白酶体途径而不是溶酶体途径介导PD-L1的降解。这些结果通过靶向PD-L1激活免疫细胞杀死癌细胞，为具有独特内环骨架的aloperine衍生物的癌症免疫治疗提供了强有力的信息。
• Synthesis and Evaluation of a Class of Compounds Inhibiting the Growth of Stromal Antigen 2 ( <i>STAG2</i> )‐Mutant Ewing Sarcoma Cells
  作者：Nenggang Zhang、Keng‐Fu Lin、Christian Yang、Scott Peruski、Debananda Pati、Scott R. Gilbertson

  DOI：10.1002/cmdc.202100653

  日期：2022.5.4

  Going STAG: Selectively inhibiting cancer cells that lack stromal antigen 2 (STAG2) is an attractive approach for cancer therapy, particularly Ewing sarcoma. Herein we report a small-molecule, StagX1, and the synthesis of derivatives of such by a new route. These compounds selectively inhibit cancer cells that lack STAG2.

  走向 STAG：选择性抑制缺乏基质抗原 2 (STAG2) 的癌细胞是一种有吸引力的癌症治疗方法，尤其是尤文肉瘤。在这里，我们报告了一种小分子 StagX1，以及通过新途径合成此类衍生物的方法。这些化合物选择性地抑制缺乏 STAG2 的癌细胞。
• [EN] IMIDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF ENPP1<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ENPP1
  申请人：STINGRAY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022119928A1

  公开（公告）日：2022-06-09

  Compounds having activity as inhibitors of ENPP1 are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer, or prodrug thereof, wherein L, R1, R2a, R2b, R2c, R2d, R2eand n are as defined herein. This disclosure provides methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating disorders associated with ENPP1, including uncontrolled cellular proliferation, cancer and virial or bacterial infections in a mammal.

  提供了具有抑制ENPP1活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药物可接受的盐，互变异构体，立体异构体或前药，其中L，R1，R2a，R2b，R2c，R2d，R2e和n的定义如本文所述。本公开提供了与制备和使用此类化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与ENPP1相关的疾病的方法，包括哺乳动物中的不受控制的细胞增殖，癌症和病毒或细菌感染。
• 10.1080/14756366.2024.2388207
  作者：Czeczot, Alexia de Matos、Muniz, Mauro Neves、Perelló, Marcia Alberton、Silva, Éverton Edésio Dinis、Timmers, Luís Fernando Saraiva Macedo、Berger, Andresa、Gonzalez, Laura Calle、Arraché Gonçalves, Guilherme、Moura, Sidnei、Machado, Pablo、Bizarro, Cristiano Valim、Basso, Luiz Augusto

  DOI：10.1080/14756366.2024.2388207

  日期：——

  The crystallographic structure of the FolB enzyme from Mycobacterium tuberculosis (MtFolB), complexed with its inhibitor 8-mercaptoguanine (8-MG), was elucidated at a resolution of 1.95 Å. A novel ...

  结核分枝杆菌 (MtFolB) 的 FolB 酶与其抑制剂 8-巯基鸟嘌呤 (8-MG) 复合的晶体结构以 1.95 Å 的分辨率得以阐明。一本小说...