2-(3-溴苯基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 | 122243-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(3-溴苯基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇
• 英文名称: 2-(3-bromophenyl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
• CAS: 122243-30-5
• 化学式: C₉H₈BrF₃O
• mdl: MFCD16068003
• 分子量: 269.061
• InChiKey: NSFHTONABRSTTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-溴苯基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇 在 正丁基锂 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 sodium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 7.33h， 生成 (S)-N-((R)-(2-chlorophenyl)(7-(3-(2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)-1-benzothiophen-2-yl)methyl)-2-methyl-2-propanesulfinamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Structure-Guided Optimization of Diarylmethanesulfonamide Disrupters of Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein (GK–GKRP) Binding: Strategic Use of a N → S (n_N → σ*_S–X) Interaction for Conformational Constraint

  摘要：

  The HTS-based discovery and structure-guided optimization of a novel series of GKRP-selective GK-GKRP disrupters are revealed. Diarylmethanesulfonamide hit 6 (hGK-hGKRP IC50 = 1.2 mu M) was optimized to lead compound 32 (AMG-0696; hcK hGKRP IC50 = 0.0038 mu M). A stabilizing interaction between a nitrogen atom lone pair and an aromatic sulfur system (n(N) -> sigma*(S-X)) in 32 was exploited to conformationally constrain a biaryl linkage and allow contact with key residues in GKRP. Lead compound 32 was shown to induce GI( translocation from the nucleus to the cytoplasm in rats (IHC score = 0; 10 mg/kg po, 6 h) and blood glucose reduction in mice (POC = -45%; 100 mg/kg po, 3 h). X-ray analyses of 32 and several precursors bound to GKRP were also obtained. This novel disrupter of GK-GKRP binding enables further exploration of GKRP as a potential therapeutic target for type II diabetes and highlights the value of exploiting unconventional nonbonded interactions in drug design.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01367
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基溴化镁 生成 2-(3-溴苯基)-1,1,1-三氟丙烷-2-醇
  参考文献：
  名称：

  替代效应。十九。1-Aryl-1-(trifluoromethyl)ethyl Tosylates 的溶剂分解

  摘要：

  1-芳基-1-（三氟甲基）乙基甲苯磺酸酯的溶剂分解速率在 80% 乙醇水溶液中测定一系列取代基。Brown ρ+σ+ 处理未能给出简单的线性图，但所有 p-π-供体都从元相关线向上偏离。另一方面，Yukawa-Tsuno LArSR Eq。在整个取代基范围内给出线性相关性，log(k⁄k0)=−6.287(σ°+1.388Δ\barσR+)，具有出色的精度。α-CF3 对碳正离子中间体的强烈不稳定似乎仅反映在极高的 r 值上，而不反映在取代基效应的 ρ 值上。这与文献中基于简单布朗 σ+ 处理给出的该反应的结论严重冲突。该反应具有极高的共振需求 r=1.4，应该远远超出简单的 Brown σ+ 分析的范围。改变共振需求应该是充分描述关于共轭碳正离子反应的取代基效应的基本要求。

  DOI：

  10.1246/bcsj.63.1129

文献信息

• Synthesis of Potent and Orally Efficacious 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor HSD-016
  作者：Zhao-Kui Wan、Eva Chenail、Huan-Qiu Li、Christopher Kendall、Youchu, Wang、Stéphane Gingras、Jason Xiang、Walter W. Massefski、Tarek, S. Mansour、Eddine Saiah

  DOI：10.1021/jo200958a

  日期：2011.9.2

  the development of diabetes and metabolic syndrome. In vivo, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) catalyzes the conversion of inactive cortisone to its active form, cortisol. Existing clinical data have supported 11β-HSD1 as a valid therapeutic target for type 2 diabetes. In our research program, (R)-1,1,1-trifluoro-2-(3-((R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。
• Substituted phenylimidazopyrazoles and their use
  申请人：BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GmbH

  公开号：US20130190290A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  The present application relates to novel 1-phenyl-1H-imidazo[1,2-b]pyrazole derivatives, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prevention of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular angiogenic disorders and hyperproliferative disorders, where neovascularization plays a role, such as, for example, neoplastic disorders and tumour disorders. Such treatments can be carried out as monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新颖的1-苯基-1H-咪唑[1,2-b]吡唑衍生物，其制备方法，其用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是血管生成障碍和过度增殖障碍，其中血管新生起到作用，例如肿瘤性疾病和肿瘤性疾病。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM, AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT, ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：ABBVIE DEUTSCHLAND

  公开号：WO2014140310A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives of formula (I), or a physiologically tolerated salt thereof. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising such pyrrolidine derivatives, and the use of such pyrrolidine derivatives for therapeutic purposes. The pyrrolidine derivatives are GlyT1 inhibitors.

  本发明涉及式(I)的吡咯烷衍生物，或其生理耐受盐。该发明涉及包含此类吡咯烷衍生物的药物组合物，以及利用此类吡咯烷衍生物进行治疗的用途。这些吡咯烷衍生物是GlyT1抑制剂。
• MODULATORS OF ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORTERS
  申请人：Hadida-Ruah Sara

  公开号：US20110172229A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  Compounds of the present invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜导电调节器（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。
• Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
  申请人：Hadida-Ruah Sara

  公开号：US20120232059A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Compounds of the present invention, and pharmaceutically acceptable compositions thereof, are useful as modulators of ATP-Binding Cassette (“ABC”) transporters or fragments thereof, including Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (“CFTR”). The present invention also relates to methods of treating ABC transporter mediated diseases using compounds of the present invention.

  本发明的化合物及其药学上可接受的组合物，可用作ATP结合盒（“ABC”）转运蛋白或其片段的调节剂，包括囊性纤维化跨膜电导调节因子（“CFTR”）。本发明还涉及使用本发明的化合物治疗ABC转运蛋白介导的疾病的方法。