(R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one | 1858206-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one
• 英文别名: (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7(6H)-one；TG-1701；Edralbrutinib；4-amino-1-[(3R)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-3-yl]-3-[4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl]-6H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one
• CAS: 1858206-58-2
• 化学式: C₂₆H₂₁F₂N₅O₃
• 分子量: 489.481
• InChiKey: DNPOFZXZJJDQLB-MRXNPFEDSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 生成 (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  吡咯并[2,3-d]哒嗪-7-酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法

  摘要：

  本申请提供了吡咯并[2,3‑d]哒嗪‑7‑酮类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法。具体提供了一种BTK激酶抑制剂(R)‑4‑氨基‑1‑(1‑(丁‑2‑炔酰基)吡咯烷‑3‑基)‑3‑(4‑(2,6‑二氟苯氧基)苯基)‑1,6‑二氢‑7H‑吡咯并[2,3‑d]哒嗪‑7‑酮盐及其结晶形式、制备方法，包括成盐、溶解、结晶等步骤，制备得到稳定的晶型。

  公开号：

  CN111499642A
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯酚 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium phosphate monohydrate 、 硫酸 、 potassium acetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 104.67h， 生成 (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1,6-dihydro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOPYRIDAZINONE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDAZINONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES

  摘要：

  本公开提供了一种化合物的公式(I)，以及其在治疗人类癌症包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的用途。

  公开号：

  WO2016007185A1

文献信息

• [EN] AMINOPYRIDAZINONE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOPYRIDAZINONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES
  申请人：ETERNITY BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2016007185A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The present disclosure provides a compound of formula (I) and the use thereof for the therapeutic treatment of human cancers including B-cell lymphoma and autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, and multiple sclerosis.

  本公开提供了一种化合物的公式(I)，以及其在治疗人类癌症包括B细胞淋巴瘤和自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症中的用途。
• METHOD FOR PREPARING PYRROLOAMINOPYRIDAZINONE COMPOUND AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：JIANGSU HENGRUI MEDICINE CO., LTD.

  公开号：US20210147428A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  The present invention relates to a method for preparing a pyrroloaminopyridazinone compound and intermediates thereof. Specifically relating to a method for preparing the compound of formula (I), the target product being prepared by means of changing the starting materials and intermediates; the present method has the advantages of reactants such as the starting materials being easy to purchase, the reaction conditions being simple and controllable, the post-reaction treatment method being simple, the yield being high, and being beneficial for industrial production.

  本发明涉及一种制备吡咯氨基吡啶并咪唑酮化合物及其中间体的方法。具体涉及一种制备式（I）化合物的方法，通过改变起始材料和中间体来制备目标产品；本方法具有起始材料易于购买、反应条件简单可控、后处理方法简单、收率高、有利于工业生产等优点。
• CRYSTALLINE FORM OF BTK KINASE INHIBITOR AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20190010161A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention relates to a crystalline form of a BTK kinase inhibitor and the preparation method thereof. In particular, the present invention relates to a crystal form I of (R)-4-amino-1-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-(2,6-difluorophenoxy)phenyl)-1H-pyrrolo[2,3-d]pyridazin-7(6H)-one (the compound of formula (I)) and the preparation method thereof. The crystal form I of the compound of formula (I) obtained by the present invention has a good crystalline stability and chemical stability, and the crystallization solvent used has a low toxicity and low residue, thus making it more suitable for use in clinical treatment.

  本发明涉及一种BTK激酶抑制剂的结晶形式及其制备方法。具体而言，本发明涉及一种化合物(R)-4-氨基-1-(1-(丁-2-炔酰基)吡咯烷-3-基)-3-(4-(2,6-二氟苯氧基)苯基)-1H-吡咯并[2,3-d]吡啶-7(6H)-酮（化合物式(I)的晶型I）及其制备方法。本发明获得的化合物式(I)的晶型I具有良好的晶体稳定性和化学稳定性，所使用的结晶溶剂具有低毒性和低残留物，因此更适合用于临床治疗。
• TRIPLE COMBINATION TO TREAT B-CELL MALIGNANCIES
  申请人：TG Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220143026A1

  公开（公告）日：2022-05-12

  Methods for treating B-cell malignancies are provided comprising administering a triple combination of agents, comprising: (i) a PI3K-delta selective inhibitor (e.g., umbralisib); (ii) an anti-CD20 antibody (e.g., ublituximab); and (iii) the Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor TG-1701. Kits for carrying out the claimed methods are also provided.

  提供了治疗B细胞恶性肿瘤的方法，包括给予三种药物的三重组合治疗，其中包括：(i) PI3K-δ选择性抑制剂(例如，umbralisib)；(ii) 抗CD20抗体(例如，ublituximab)；和(iii) 布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂TG-1701。还提供了用于执行所述方法的试剂盒。
• USE OF EZH2 INHIBITOR COMBINED WITH BTK INHIBITOR IN PREPARING DRUG FOR TREATING TUMOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3626239A1

  公开（公告）日：2020-03-25

  The present invention relates to a use of an EZH2 inhibitor combined with a BTK inhibitor in preparing a drug for treating a tumor.

  本发明涉及一种将 EZH2 抑制剂与 BTK 抑制剂结合用于制备治疗肿瘤药物的方法。