2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile | 166047-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 166047-40-1
• 化学式: C₇H₆N₆
• 分子量: 174.165
• InChiKey: FUPLJXWGPRIIQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C
• 沸点：
  302.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile 在 镍 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,4-diamino-5-(anilinomethyl)pyrrolo<2,3-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物为二氢叶酸还原酶的经典和非经典抗叶酸抑制剂。

  摘要：

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D

  DOI：

  10.1021/jm00012a016
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 在 palladium-barium carbonate 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 160.0~170.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 51.0h， 生成 2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型的2,4-二氨基-5-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物为二氢叶酸还原酶的经典和非经典抗叶酸抑制剂。

  摘要：

  八个新颖的非经典抗叶酸2,4-二氨基-5-（苯胺基甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶，1-8，具有3'，4'，5'-三甲氧基苯基，3'，4'-二甲氧基苯基合成了2'，5'-二甲氧基苯基，4'-甲氧基苯基，2'，5'-二乙氧基苯基，3'，4'-二氯苯基，1'萘基和苯基取代基作为二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。还合成了经典的类似物N- [4- [N-[（2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（9）， DHFR抑制剂和抗肿瘤药。古典和非古典类似物是通过关键中间体2,4-二氨基-5-氰基吡咯烷[2，用适当的取代苯胺或（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸的3-d]嘧啶（12），然后用NaCNBH3还原中间席夫碱。化合物1-9作为大鼠肝脏（r1），卡氏肺孢子虫（pc）和弓形虫（tg）DHFR的抑制剂进行了体外评估。非经典类似物对tgDHFR（相对于大鼠肝脏D

  DOI：

  10.1021/jm00012a016

文献信息

• Structure-Based Design and Synthesis of Antiparasitic Pyrrolopyrimidines Targeting Pteridine Reductase 1
  作者：Abedawn I. Khalaf、Judith K. Huggan、Colin J. Suckling、Colin L. Gibson、Kirsten Stewart、Federica Giordani、Michael P. Barrett、Pui Ee Wong、Keri L. Barrack、William N. Hunter

  DOI：10.1021/jm500483b

  日期：2014.8.14

  The treatment of Human African trypanosomiasis remains a major unmet health need in sub-Saharan Africa. Approaches involving new molecular targets are important; pteridine reductase 1 (PTR1), an enzyme that reduces dihydrobiopterin in Trypanosoma spp., has been identified as a candidate target, and it has been shown previously that substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines are inhibitors of PTR1 from Trypanosoma

  非洲人类锥虫病的治疗仍然是撒哈拉以南非洲地区未满足的主要健康需求。涉及新分子目标的方法很重要；蝶啶还原酶 1 (PTR1) 是一种在锥虫属中减少二氢生物蝶呤的酶，已被确定为候选靶标，之前已表明取代的吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶是布氏锥虫PTR1 的抑制剂( J. Med. Chem. 2010 , 53 , 221–229)。在本研究中，61 个新的吡咯并 [2,3- d]嘧啶已经制备，设计了 23 种与 PTR1 复合的化合物的新晶体结构，并在屏幕上评估了对 PTR1 的酶抑制活性和体外抗锥虫活性。八种化合物在两个筛选中都具有足够的活性，可以进行体内评估。因此，尽管获得了小鼠 I 期疾病模型中锥虫杀灭活性的证据，但这些化合物对小鼠的毒性太大，无法进一步开发。
• Nitrile Reductase from Geobacillus kaustophilus: A Potential Catalyst for a New Nitrile Biotransformation Reaction
  作者：Birgit Wilding、Margit Winkler、Barbara Petschacher、Regina Kratzer、Anton Glieder、Norbert Klempier

  DOI：10.1002/adsc.201200109

  日期：2012.8.13

  The cloning, expression and characterization of a nitrile reductase (NRed) from the thermophile Geobacillus kaustophilus is reported. The enzyme shows a 12-fold increase in activity in response to a temperature change from 25 °C to 65 °C. The substrate scope regarding its biocatalytic applicability was investigated by testing a range of common nitriles. The narrow substrate range observed for the wild-type

  据报道嗜热嗜热芽孢杆菌Geobacillus kaustophilus腈还原酶（NRed）的克隆，表达和鉴定。响应温度从25°C到65°C的变化，该酶的活性增加了12倍。通过测试一系列常见的腈，研究了有关其生物催化适用性的底物范围。在野生型酶中观察到的较窄的底物范围促使基于先前公开的来自枯草芽孢杆菌的同源性模型的Gk NRed活性位点突变体的合理设计。就天然底物7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤（preQ 0）以及一系列合成的preQ 0样底物结构。观察到野生型酶活性对天然底物的特定结构修饰的明显依赖性。可以将源自preQ 0的两个非天然腈还原为相应的氨基化合物。
• Pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05877178A1

  公开（公告）日：1999-03-02

  This invention discloses compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，用于治疗患有疾病的患者。这些疾病包括癌症，以及免疫受损患者中由肺孢子虫和弓形虫引起的继发性感染。这些化合物本身、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法都被揭示。
• Effect of N⁹-Methylation and Bridge Atom Variation on the Activity of 5-Substituted 2,4-Diaminopyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines against Dihydrofolate Reductases from <i>Pneumocystis carinii</i> and <i>Toxoplasma gondii</i>^1a,b
  作者：Aleem Gangjee、Farahnaz Mavandadi、Sherry F. Queener

  DOI：10.1021/jm960717q

  日期：1997.3.1

  3-d]pyrimidines against dihydrofolate reductases (DHFR) was studied. Specifically three nonclassical 2,4-diamino-5-((N-methylanilino)methyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with 2',5'-dimethoxyphenyl (2), 3',4'-dichlorophenyl (3), 1'-naphthyl (4), one classical analogue with a 4'-L-glutamate substituent (10), and four nonclassical 2,4-diamino-5-((phenylthio)methyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidines with 3',4'-dimethoxyphenyl

  研究了N9甲基化和桥原子变化对2,4-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶对二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制能力和选择性的影响。具体地，三个非经典的2,4-二氨基-5-（（N-甲基苯胺基）甲基）吡咯并[2,3-d]嘧啶与2'，5'-二甲氧基苯基（2），3'，4'-二氯苯基（3） ，1'-萘基（4），一个具有4'-L-谷氨酸取代基（10）的经典类似物和四个非经典的2,4-二氨基-5-（（苯硫基）甲基）吡咯[2,3-d]合成具有3′，4′-二甲氧基苯基（5），3′，4′-二氯苯基（6），1′-萘基（7）和2′-萘基（8）取代基的嘧啶。通过置换中间体2,4-二氨基-5-溴甲基吡咯并[2,3-d]嘧啶14可获得经典和非经典类似物。用适当取代的N-甲基苯胺，苯硫酚或4-（N-甲基氨基）苯甲酰基-L-谷氨酸酯。评估化合物2-8和10对抗卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和大鼠肝脏（rl）DHFR的能力。N
• Pyrrolo\x9b2,3d!derivatives
  申请人：Duquesne University of the Holy Ghost

  公开号：US05939420A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  Pyrrolo\x9b2,3-d!pyrimidine derivatives, and pharmaceutical acceptable salts thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness are disclosed.

  本文披露了Pyrrolo\x9b2,3-d!pyrimidine衍生物及其药用可接受的盐，可用于治疗或预防患病患者。