methyl 2-(4-chloro-3-nitrobenzoyl)benzoate | 20643-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-chloro-3-nitrobenzoyl)benzoate
• CAS: 20643-68-9
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₅
• mdl: MFCD00407746
• 分子量: 319.701
• InChiKey: YHDJIHYJPQZDFP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  89.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-chloro-3-nitrobenzoyl)benzoate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(3-nitro-4-(phenylamino)benzoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现抑制细菌RNA聚合酶与Sigma因子相互作用的抗菌素。

  摘要：

  通过催化核心RNAP和σ（σ）起始因子形成细菌RNA聚合酶（RNAP）全酶对于细菌的生存能力至关重要。作为管家σ因子的主要结合位点，RNAP钳螺旋结构域代表了新型抗菌剂发现的诱人靶标。以前，我们基于钳形螺旋的必需氨基酸（例如R278，R281和I291（大肠杆菌编号））设计了药效团模型，并鉴定出具有抗微生物活性的命中化合物，这些化合物会干扰核心-σ相互作用。在这项工作中，我们合理地设计和合成了一种命中化合物的三芳基衍生物，并成功地大大提高了对肺炎链球菌的抗菌活性，最低抑菌浓度从256降至1μg/ mL。抗微生物活性，转录抑制，体外药理特性和优化化合物的细胞毒性的其他表征证明了其进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00520
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯-3-硝基苯甲酰)苯甲酸 、 甲醇 在 氯化亚砜 作用下， 生成 methyl 2-(4-chloro-3-nitrobenzoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现抑制细菌RNA聚合酶与Sigma因子相互作用的抗菌素。

  摘要：

  通过催化核心RNAP和σ（σ）起始因子形成细菌RNA聚合酶（RNAP）全酶对于细菌的生存能力至关重要。作为管家σ因子的主要结合位点，RNAP钳螺旋结构域代表了新型抗菌剂发现的诱人靶标。以前，我们基于钳形螺旋的必需氨基酸（例如R278，R281和I291（大肠杆菌编号））设计了药效团模型，并鉴定出具有抗微生物活性的命中化合物，这些化合物会干扰核心-σ相互作用。在这项工作中，我们合理地设计和合成了一种命中化合物的三芳基衍生物，并成功地大大提高了对肺炎链球菌的抗菌活性，最低抑菌浓度从256降至1μg/ mL。抗微生物活性，转录抑制，体外药理特性和优化化合物的细胞毒性的其他表征证明了其进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00520

文献信息

• Small molecule inhibitors of PARP activity
  申请人：Panicker Bijoy

  公开号：US20110098304A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Componds and pharmaceutical compositions are provided that inhibit the activity of poly ADP-ribose synthetase (PARP). Such componds are useful in the treatment of various diseases, conditions and injuries such as stroke, myocardial infarction, ischemia-perfusion injury in various organs, traumatic brain injury, atherosclerosis, inflammatory diseases and cancer.

  提供了抑制多聚腺苷二磷酸核糖合酶（PARP）活性的化合物和药物组合物。这些化合物在治疗各种疾病、病况和损伤方面非常有用，如中风、心肌梗死、各种器官的缺血再灌注损伤、创伤性脑损伤、动脉粥样硬化、炎症性疾病和癌症。
• First-In-Class Inhibitors Targeting the Interaction between Bacterial RNA Polymerase and Sigma Initiation Factor Affect the Viability and Toxin Release of Streptococcus pneumoniae
  作者：Ye、Chu、Lin、Yang、Ma

  DOI：10.3390/molecules24162902

  日期：——

  Novel antimicrobial classes are in desperate need for clinical management of infections caused by increasingly prevalent multi-drug resistant pathogens. The protein-protein interaction between bacterial RNA polymerase (RNAP) and the housekeeping sigma initiation factor is essential to transcription and bacterial viability. It also presents a potential target for antimicrobial discovery, for which a hit compound (C3) was previously identified from a pharmacophore model-based in silico screen. In this study, the hit compound was experimentally assessed with some rationally designed derivatives for the antimicrobial activities, in particular against Streptococcus pneumoniae and other pathogens. One compound, C3-005, shows dramatically improved activity against pneumococci compared to C3. C3-005 also attenuates S. pneumoniae toxin production more strongly than existing classes of antibiotics tested. Here we demonstrate a newly validated antimicrobial agent to address an overlooked target in the hit-to-lead process, which may pave the way for further antimicrobial development.

  新型抗菌类药物急需用于治疗由日益普遍的多药耐药病原体引起的感染。细菌RNA聚合酶（RNAP）与细菌生长的sigma启动因子之间的蛋白质相互作用对转录和细菌生存至关重要。这也为抗菌药物的发现提供了潜在靶点，之前从药效团模型的计算筛选中鉴定出了一种命中化合物（C3）。在这项研究中，对这种命中化合物进行了实验评估，并设计了一些合理的衍生物，特别针对肺炎链球菌和其他病原体的抗菌活性。一种名为C3-005的化合物与C3相比在对抗肺炎链球菌方面显示出显着改善的活性。C3-005还比已测试的现有抗生素类药物更有效地减弱了肺炎链球菌的毒素产生。在这里，我们展示了一种新验证的抗菌剂，用于解决命中到引导过程中被忽视的靶点，这可能为进一步的抗菌药物开发铺平道路。
• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMICROBIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIMICROBIENNE
  申请人：UNIV HONG KONG POLYTECHNIC

  公开号：WO2020001321A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  Provided herein are compounds useful in the treatment of bacterial infections, pharmaceuticals comprising the same, and methods of use and preparation thereof.

  本文提供了用于治疗细菌感染的化合物，包括这些化合物的药物，以及使用和制备这些药物的方法。
• P2x7 receptor antagonists for use in the treatment of inflammatory, immune or cardiovascular diseases
  申请人：——

  公开号：US20030040513A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  The invention provides piperidine compounds of general formula (I) in which A, B, X, Y, Z, R, R 1 and R 2 are as defined in the specification, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their for their preparation.

  该发明提供了一般式（I）中的哌啶化合物，其中A、B、X、Y、Z、R、R1和R2如规范中所定义，它们的用途作为药物、含有它们的组合物以及它们的制备方法。
• P2X7 receptor antagonists for use in the treatment of inflammatory, immune or cardiovascular disease
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06812226B2

  公开（公告）日：2004-11-02

  The invention provides piperidine compounds of general formula (I) in which A, B, X, Y, Z, R, R1 and R2 are as defined in the specification, their use as medicaments, compositions containing them and processes for their for their preparation.

  本发明提供了一般式（I）中的哌啶化合物，其中A，B，X，Y，Z，R，R1和R2在规范中定义，它们作为药物的用途，包含它们的组合物以及它们的制备过程。