(S)-2-[1-(hydroxymethyl)-2-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 152903-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[1-(hydroxymethyl)-2-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (S)-2-(1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl)isoindoline-1,3-dione；(2S)-3-methyl-2-phthalimido-1-butanol；(+)-N,N-Phthaloyl-L-valinol；2-[(2S)-1-hydroxy-3-methylbutan-2-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 152903-42-9
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: QWVWRQDPCGZVLT-LLVKDONJSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[1-(hydroxymethyl)-2-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 三丁基膦 、 Selectfluor 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-[1-(fluoro-2-phenylsulfanyl-methyl)-2-methyl-propyl]isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  设计和合成新型氟肽模拟物，作为肽水解过程中过渡态的潜在模拟物。

  摘要：

  我们正在努力设计新的氟肽模拟物（1）作为潜在的蛋白酶抑制剂，我们一直致力于α-氟氨基酸。首次合成α-氟甘氨酸衍生物（2）和α-氟-β-氨基乙硫醇衍生物（3-9），以获得拟肽部分1。在有机和水溶液条件下研究了2-9的稳定性情况。讨论了在酸性和碱性条件下3-9的稳定性，在C-2位置的取代作用以及潜在的生物活性。

  DOI：

  10.1021/jo026310c
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(2-溴苯基)-4-异丙基-4,5-二氢噁唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷氯化镍 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 100.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-[1-(hydroxymethyl)-2-methylpropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of isoindolinones via carbonylative cyclisation of 2-(2-bromophenyl)-2-oxazolines by a bimetallic palladium–nickel catalyst system

  摘要：

  2-(2-Bromophenyl)-2-oxazolines react with carbon monoxide (3 atm) in alcohol in the presence of a catalytic amount of a bimetallic palladium-nickel catalyst to give the corresponding isoindolinones in high yields.

  DOI：

  10.1039/cc9960002115

文献信息

• Synthesis of <i>N</i>-Substituted Sulfamate Esters from Sulfamic Acid Salts by Activation with Triphenylphosphine Ditriflate
  作者：J. Miles Blackburn、Melanie A. Short、Thomas Castanheiro、Suraj K. Ayer、Tobias D. Muellers、Jennifer L. Roizen

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03059

  日期：2017.11.3

  A general approach to access sulfamate esters through preparation of sulfamic acid salts, subsequent activation with triphenylphosphine ditriflate, and nucleophilic trapping is disclosed. The method proceeds in modest to excellent yields to incorporate nucleophiles derived from aliphatic alcohols and phenols. This approach can be employed to furnish differentially substituted sulfamides.

  公开了通过制备氨基磺酸盐，随后用三苯基膦二三氟甲磺酸酯活化以及亲核捕获来获得氨基磺酸酯的通用方法。该方法以适度至优异的产率进行，以掺入衍生自脂族醇和酚的亲核试剂。该方法可用于提供差异取代的磺酰胺。
• Stereospecific synthesis of mexiletine and related compounds: Mitsunobu versus Williamson reaction
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Filomena Corbo、Andrea Duranti、Rosa Amoroso、Carlo Franchini、Giovanni Lentini、Vincenzo Tortorella

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)00332-3

  日期：2000.9

  starting alcohol, method B proved to be the only available route, method A giving no product other than the starting phthalimide derivative. Regardless of the method used, enantiomeric excesses ranged from 91 to 99%. Given the availability of both variously substituted phenols and optically active amino alcohols, the two methods described herein, taken together, may serve as a versatile approach, useful

  以高浓缩，旋光形式制备了美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺]，一种手性，口服有效的抗心律不齐药，以及在立体形成中心或二甲苯氧基上取代的几种类似物。 。根据“手性池”方法，在Mitsunobu（方法A）或Williamson（方法B）条件下，将作为相应邻苯二甲酰亚胺衍生物保护的适当氨基醇与所需酚进行缩合。通常，就产量和所需步骤数而言，方法A提供了最有效的途径。仅当立体异构中心上存在异丙基时，即使用2-氨基-3-甲基丁醇作为起始醇时，方法B被证明是唯一可用的途径，方法A除了起始邻苯二甲酰亚胺衍生物外，不产生任何产物。无论使用哪种方法，对映体过量的范围为91％至99％。考虑到各种取代的酚和旋光性氨基醇的可用性，本文所述的两种方法一起可以用作通用方法，可用于满足新的手性旋光性美西律类似物的需求，可能赋予其更高的药效。在钠通道上施加与用途有关的阻断作用和/或对生物转化更具抵抗力。
• Novel fluoropeptidomimetics: synthesis, stability studies and protease inhibition
  作者：Subhash C. Annedi、Kanchana Majumder、Lianhu Wei、Catherine E. Oyiliagu、Sheeba Samson、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.011

  日期：2005.4

  Designer fluoropeptidomimetics as protease inhibitors are revealed. The key peptidomimetic region in the inhibitors contains a '-CHF-S-' moiety and is designed to mimic the tetrahedral oxyanion species during the hydrolysis of a peptide bond. Designed fluoropeptidomimetics in aqueous methanol slowly (in several hours to days) yielded the corresponding methyl ether and/or the oxazole derivatives after

  揭示了设计者氟肽模拟物作为蛋白酶抑制剂。抑制剂中的关键拟肽区包含一个“ -CHF-S-”部分，旨在模拟肽键水解过程中的四面体含氧阴离子。在甲醇水溶液中缓慢地（数小时至数天）设计的氟肽模拟物在环化后产生相应的甲醚和/或恶唑衍生物。在C-2位的烷基取代表现出增强的水稳定性。详细公开了“ -CHF-S-”部分的性质和各种氟肽模拟物在水溶液中的稳定性。在P1处含有大量取代基的氟肽模拟物（例如化合物15和16）表现出对胰凝乳蛋白酶的时间依赖性活性损失，Ki分别为63和120 microM时高达[校正的] 67％和79％，分别。氟肽模拟物是一类新型的蛋白酶抑制剂，下一代氟肽模拟物应具有增强的稳定性。
• Ester Formation via Nickel-Catalyzed Reductive Coupling of Alkyl Halides with Chloroformates
  作者：Min Zheng、Weichao Xue、Teng Xue、Hegui Gong

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03158

  日期：2016.12.2

  The synthesis of alkyl esters from readily available alkyl halides and chloroformates was achieved for the first time using a mild Ni-catalyzed reductive coupling protocol. Unactivated primary and secondary alkyl iodides as well as glycosyl, benzyl, and aminomethyl halides were successfully employed to yield products in moderate to excellent yields with high functional group tolerance.

  使用温和的Ni催化还原偶联协议首次实现了从容易获得的烷基卤化物和氯甲酸酯合成烷基酯。未活化的伯和仲烷基碘化物以及糖基，苄基和氨基甲基卤化物已成功用于以中等到极好的收率生产具有高官能团耐受性的产品。
• Synthesen und Untersuchungen von [Oxazolo[2,3-a]isoindol-9b(2H)-yl]phosphonaten und -phosphinaten: Eine neue Klasse von Heterocyclen
  作者：Richard Neidlein、Peter Greulich、Walter Kramer

  DOI：10.1002/hlca.19930760627

  日期：1993.9.22

  Syntheses and Investigations of [Oxazolo[2,3-a]isoindol-9b(2H)-yl]phosphonates and -phosphinates: a New Class of Heterocycles

  [Oxazolo [2,3 - a ] isoindol -9b（2 H）-yl ]膦酸酯和-膦酸酯的合成与研究：一类新的杂环