2-(4-(溴甲基)苯氧基)乙酸甲酯 | 104508-23-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-(溴甲基)苯氧基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(4-(bromomethyl)phenoxy)acetate
• 英文别名: Acetic acid, 2-[4-(bromomethyl)phenoxy]-, methyl ester；methyl 2-[4-(bromomethyl)phenoxy]acetate
• CAS: 104508-23-8
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₃
• 分子量: 259.1
• InChiKey: LXLNKSHMUFDIOB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(溴甲基)苯氧基)乙酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为EP1受体拮抗剂的磺酰胺类似物的进一步优化：羧酸基团的生物等排体的合成和评估。

  摘要：

  4-{[2-[（2-呋喃磺酰基）（异丁基）氨基] -5-（三氟甲基）苯氧基]甲基}苯甲酸类似物2a和b以及一系列酸类似物，其中2b的羧酸残基被各种羧酸生物异构体替代，被合成并评估为EP1受体拮抗剂。发现化合物2b及其单环酸类似物（其中2b的羧酸残基被单环酸生物等位基因取代）显示出有效的EP1受体拮抗剂活性。还进行了苯基部分和2b的羧酸残基之间的连接基Y的优化（表5）。发现具有构象受限的接头Y的化合物2b和16和17在测试的化合物中显示出最优化的效能。还研究了细胞色素P450对优化化合物的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.067
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(4-(溴甲基)苯氧基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为EP1受体拮抗剂的磺酰胺类似物的进一步优化：羧酸基团的生物等排体的合成和评估。

  摘要：

  4-{[2-[（2-呋喃磺酰基）（异丁基）氨基] -5-（三氟甲基）苯氧基]甲基}苯甲酸类似物2a和b以及一系列酸类似物，其中2b的羧酸残基被各种羧酸生物异构体替代，被合成并评估为EP1受体拮抗剂。发现化合物2b及其单环酸类似物（其中2b的羧酸残基被单环酸生物等位基因取代）显示出有效的EP1受体拮抗剂活性。还进行了苯基部分和2b的羧酸残基之间的连接基Y的优化（表5）。发现具有构象受限的接头Y的化合物2b和16和17在测试的化合物中显示出最优化的效能。还研究了细胞色素P450对优化化合物的抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.067

文献信息

• [EN] PPARG MODULATORS FOR TREATMENT OF OSTEOPOROSIS<br/>[FR] MODULATEURS DE PPARG POUR LE TRAITEMENT DE L'OSTÉOPOROSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2015161108A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides methods of treatment of a progressive bone disease, such as osteoporosis, Paget's Disease, multiple myeloma, or hyperparathyroidism, comprising administration of an effective amount of a non-agonist PPARG modulator to a patient afflicted with the disease.

  本发明提供了一种治疗进行性骨病的方法，如骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤或甲状旁腺功能亢进症，包括向患有该病的患者施用有效量的非激动剂PPARG调节剂。
• N-BENZYLINDOLE MODULATORS OF PPARG
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20120309769A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides molecular entities that bind with high affinity to PPARG (PPARγ), and inhibit kinase-mediated (e.g., cdk5-mediated) phosphorylation of PPARG, but do not exert an agonistic effect on PPARG. Compounds of the invention can be used for treatment of conditions in patients wherein PPARG plays a role, such as diabetes, insulin resistance, impaired glucose tolerance, pre-diabetes, hyperglycemia, hyperinsulinemia, obesity, or inflammation. Side effects such as significant weight gain, edema, impairment of bone growth or formation, or cardiac hypertrophy, or any combination thereof, can be avoided in the mammal receiving the compound. Methods of preparation of the compounds, bioassay methods for evaluating compounds of the invention as non-agonistic PPARG binding compounds, and pharmaceutical compositions are also provided.

  本发明提供了与PPARG（PPARγ）高亲和力结合的分子实体，并抑制激酶介导的（例如，cdk5介导的）PPARG磷酸化，但不产生PPARG的激动作用。本发明的化合物可用于治疗PPARG在其中起作用的患者的疾病，如糖尿病、胰岛素抵抗、葡萄糖耐量受损、糖尿病前期、高血糖、高胰岛素血症、肥胖或炎症。接受该化合物的哺乳动物可以避免显著的体重增加、水肿、骨骼生长或形成的损害、心脏肥大或其任何组合的副作用。还提供了制备这些化合物的方法、评估本发明化合物作为非激动性PPARG结合化合物的生物测定方法以及药物组合物。
• [EN] BENZENE FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] DÉRIVÉ HÉTÉROCYCLIQUE FUSIONNÉ DE BENZÈNE ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE COMPRENANT
  申请人：TAIWANJ PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2019051222A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present disclosure provides a benzene fused heterocyclic derivative of Formula (I): --̅-̅-̅ is a single or double bond; n is an integer of 0 or 1; A is -CH2-, -CH(OH)-, or - C(O)-; G is C or N; X is -CH2-, O, or -C(O)-; Y is alkyl, aryl, or heterocyclic alkyl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of: H, halogen, alkyl, alkyl substituted with at least one halogen, aryl, aryl substituted with at least one halogen, -NRy1Ry2, -ORy1, -Ry1C(O)Ry3, -C(O)Ry1, -C(O)ORy2, -C(O)ORy2Ry3, - NRy1C(O)Ry2, -NRy1C(O)NRy2Ry3, -NRy1C(O)ORy2Ry3, -NRy1C(O)Ry2ORy3, C(O)NRy1(Ry2Ry3), -C(O)NRy1(Ry2ORy1), -ORy2Ry3, and -ORy2ORy3, wherein each of Ry1 and Ry2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl, and aryl, and Ry3 is aryl optionally substituted with at least one halogen; Z is -NRz1Rz2, -NRz1Rz3, -ORz1, -ORz1Rz3, -C(O)Rz1Rz3, -C(O)ORz1Rz3, -NRz1C(O)Rz2Rz3, -NRz1C(O)ORz2Rz3, -C(O)NRz1Rz3, or ORz2ORz3, wherein each of Rz1 and Rz2 is independently selected from a group consisting of H, oxygen, alkyl and aryl, and Rz3 is aryl optionally substituted with at least one substituent independently selected from a group consisting of halogen, OH, -RzaCOORzb, -ORzaCOORzb, -RzaSO2Rzb, -RzaSO2NRzbRzcRzd, -RzaC(O)RzbRzc, -RzaC(O)NRzbRzcRzd, -RZaC(O)NRzbSO2Rzc, wherein Rza is nil or alkyl, Rzb is H or alkyl, each of Rzb and Rzc is independently selected from a group consisting of H, OH, alkyl, aryl, alkoxyl, or NRzbRzc is a nitrogen-containing heterocyclic alkyl ring, Rzd is nil or a sulfonyl alkyl group.

  本公开提供一种公式（I）的苯融合杂环衍生物：--̅-̅-̅是单键或双键；n是0或1的整数；A是-CH2-，-CH（OH）-或-C（O）-；G是C或N；X是- -，O或-C（O）-；Y是烷基，芳基或杂环烷基，可选地取代至少一个取代基，所述取代基独立地选自以下组成的一组：H，卤素，烷基，烷基取代至少一个卤素，芳基，芳基取代至少一个卤素，-NRy1Ry2，-ORy1，-Ry1C（O）Ry3，-C（O）Ry1，-C（O）ORy2，-C（O）ORy2Ry3，-NRy1C（O）Ry2，-NRy1C（O）NRy2Ry3，-NRy1C（O）ORy2Ry3，-NRy1C（O）Ry2ORy3，C（O）NRy1（Ry2Ry3），-C（O）NRy1（Ry2ORy1），-ORy2Ry3和-ORy2ORy3，其中Ry1和Ry2中的每一个独立地选自H，氧，烷基和芳基的一组，Ry3是芳基，可选地取代至少一个卤素；Z是-NRz1Rz2，-NRz1Rz3，-ORz1，-ORz1Rz3，-C（O）Rz1Rz3，-C（O）ORz1Rz3，-NRz1C（O）Rz2Rz3，-NRz1C（O）ORz2Rz3，-C（O）NRz1Rz3或ORz2ORz3，其中Rz1和Rz2中的每一个独立地选自H，氧，烷基和芳基的一组，Rz3是芳基，可选地取代至少一个取代基，所述取代基独立地选自卤素，OH，-RzaCOORzb，-ORzaCOORzb，-RzaSO2Rzb，-RzaSO2NRzbRzc，-RzaC（O）RzbRzc，-RzaC（O）NRzbRzcRzd，-RZaC（O）NRzbSO2Rzc，其中Rza为零或烷基，Rzb为H或烷基，Rzb和Rzc中的每一个独立地选自H，OH，烷基，芳基，烷氧基或NRzbRzc为含氮杂环烷基环，Rzd为零或磺酰基烷基。
• Substituted arylmethyl phenyl ethers. 1. A novel series of 5-lipoxygenase inhibitors and leukotriene antagonists
  作者：John H. Musser、Utpal R. Chakraborty、Stanley Sciortino、Robert J. Gordon、Atul Khandwala、Edward S. Neiss、Thaddeus P. Pruss、Richard Van Inwegen、Ira Weinryb、Stephen M. Coutts

  DOI：10.1021/jm00384a017

  日期：1987.1

  compound, 2-[[3-(1-hydroxyhexyl)phenoxy]-methyl]quinoline (33), had an I50 of 0.12 microM in the rat PMN 5-LO assay and an I50 of 3.6 microM in the leukotriene-induced contraction of GP lung parenchymal strips, and it also showed 91% inhibition of SRS-A-mediated bronchospasm in the GP in vivo at 10 mg/kg, administered intraduodenally. Some of the compounds in this series were also leukotriene antagonists

  已经制备了一系列新的取代的芳基甲基苯基醚。这些化合物已被测试为大鼠中性粒细胞中的5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂，白三烯诱导的豚鼠肺实质条带收缩的体外拮抗剂以及过敏反应的慢反应物质抑制剂（SRS-A） GP体内介导的支气管痉挛。这类潜在的抗过敏/抗炎剂的大多数代表在大鼠PMN中显示出对5-LO活性的有效抑制作用。最有效的化合物2-[[[3-（1-（羟基己基）苯氧基]-甲基]喹啉（33）在大鼠PMN 5-LO分析中的I50为0.12 microM，在白三烯-中的I50为3.6 microM。诱导GP肺实质条带收缩，并且在10 mg / kg的体内GP中还表现出91％的SRS-A介导的支气管痉挛抑制，十二指肠内给药。该系列中的某些化合物在体外也是白三烯拮抗剂，其中一些在GP中显示出针对SRS-A介导的支气管痉挛的体内活性。
• NEW BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Benson Gregory Martin

  公开号：US20110077273A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention relates to compounds of formula (I), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof can be used in the form of pharmaceutical compositions, wherein A, B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , n, m and p have the significance defined herein.

  本发明涉及公式(I)的化合物，以及其药用可接受的盐，可用于制成药物组合物的形式，其中A、B、R1、R2、R3、R4、R5、n、m和p具有在此定义的意义。