N'-(6-bromopyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide | 1258534-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N'-(6-bromopyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: N'-(6-bromopyridazin-3-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 1258534-93-8
• 化学式: C₇H₉BrN₄
• 分子量: 229.079
• InChiKey: PQWYNRQSFFAVSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  2.63±0.50 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(6-bromopyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(5-(3-cyanoimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl)-2-methoxypyridin-3-yl)-2,4-difluorobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE MODULATORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  本发明提供了杂环芳基衍生物及其药用可接受的盐和制剂，用于调节蛋白激酶活性，特别是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3激酶）和mTOR，并调节细胞内和/或细胞间信号活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用可接受组合物以及在治疗哺乳动物，特别是人类的高增殖性疾病中使用这些组合物的方法。

  公开号：

  US20140134133A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3-吡嗪胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以91 %的产率得到N'-(6-bromopyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  发现了BMS-986260，这是一种有效，选择性和口服生物利用的TGFβR1抑制剂，可作为免疫肿瘤药。

  摘要：

  鉴定了基于咪唑的新型TGFβR1抑制剂，并对其效价，选择性以及药代动力学和理化特性进行了优化。本文中，我们报告了一种有效的，选择性的和口服生物利用的TGFβR1抑制剂10（BMS-986260）的发现，优化和评估。在鼠大肠癌（CRC）模型中，该化合物在多种TGFβ依赖性细胞试验中具有功能活性，优异的激酶组选择性，良好的药代动力学特性以及与抗PD-1抗体结合的治愈性体内疗效。由于已知每天服用TGFβR1抑制剂会在临床前物种中引起基于类别的心血管（CV）毒性，因此在抗PD-1联合功效研究中探索了给药假期时间表。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00552

文献信息

• [EN] 2,3-DISUBSTITUTED PYRIDINE COMPOUNDS AS TGF-BETA INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDINE 2,3-DISUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TGF-BÊTA ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：RIGEL PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015157093A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The invention described herein comprises compounds of formula (IV) and a method of treating cancer comprising administering to a subject having cancer one of the compounds in conjunction with another therapeutic treatment of cancer. The compounds (IV) inhibit signaling by a member of the TGF-β superfamily such as Nodal or Activin.

  本发明涉及的化合物包括公式（IV）的化合物，以及一种治疗癌症的方法，包括向患有癌症的受试者施用其中一种化合物，结合另一种癌症治疗方法。这些化合物（IV）抑制TGF-β超家族成员如Nodal或Activin的信号传导。
• GDF-8 Inhibitors
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140107073A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Described are GCF-8 inhibitors of the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein n, R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , X and Z are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising the same. Such compounds and compositions are useful in methods for inhibiting GDF-8 in a cell and methods for treating a patient suffering from a disease or disorder, wherein the patient would therapeutically benefit from an increase in mass or strength of muscle tissue.

  本文描述了式（I）的GCF-8抑制剂及其药学上可接受的盐，其中n、R1、R2、R5、R6、X和Z在此定义。还提供了包含这些化合物的制药组合物。这些化合物和组合物在抑制细胞中的GDF-8和治疗患有疾病或障碍的患者的方法中有用，其中患者从增加肌肉组织的质量或力量中获得治疗上的益处。
• 2,3-disubstituted pyridine compounds as TGF-beta inhibitors and methods of use
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10233170B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The invention described herein comprises compounds of formula (IV) and a method of treating cancer comprising administering to a subject having cancer one of the compounds in conjunction with another therapeutic treatment of cancer. The compounds (IV) inhibit signaling by a member of the TGF-β superfamily such as Nodal or Activin.

  本文所述的发明包括式（IV）化合物和一种治疗癌症的方法，该方法包括给患有癌症的受试者施用其中一种化合物，并结合另一种癌症治疗方法。化合物（IV）抑制 TGF-β 超家族成员如 Nodal 或 Activin 的信号转导。
• 2,3-Disubstituted pyridine compounds as TGF-β inhibitors and methods of use
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10858335B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  The invention described herein comprises compounds and a method of treating cancer comprising administering to a subject having cancer one of the compounds in conjunction with another therapeutic treatment of cancer. The compounds inhibit signaling by a member of the TGF-β superfamily such as Nodal or Activin.

  本文所述的发明包括化合物和一种治疗癌症的方法，该方法包括向患有癌症的受试者施用其中一种化合物，并结合另一种癌症治疗方法。 这些化合物抑制 TGF-β 超家族成员如 Nodal 或 Activin 的信号转导。
• GDF-8 INHIBITORS
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2903978A1

  公开（公告）日：2015-08-12