L-pyro-2-aminoadipic acid pentafluorophenyl ester | 78664-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-pyro-2-aminoadipic acid pentafluorophenyl ester
• 英文别名: 6-ketopipecolic acid pentafluorophenyl ester；Pentafluorophenyl (2S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) (2S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate
• CAS: 78664-72-9
• 化学式: C₁₂H₈F₅NO₃
• 分子量: 309.192
• InChiKey: FYJGPXVTARLULP-BYPYZUCNSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.521±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-pyro-2-aminoadipic acid pentafluorophenyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 (2S)-3-(1-allyl-1H-4-imidazolyl)-2-[(2S)-6-oxohexahydro-2-pyridinylcarboxamido]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）中焦谷氨酸和组氨酸残基的修饰产生类似物，其对2型TRH受体的选择性高于1型。

  摘要：

  促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，其中组氨酸残基的咪唑环的N-1（tau）或C-2位置被各种烷基取代，而1-焦谷氨酸（pGlu）被取代。合成了1-pyro-2-aminoadipic acid（pAad）或（R）-和（S）-3-氧代环戊烷-1-羧酸（Ocp）并作为TRH受体亚型1（TRH-R1）和亚型的激动剂进行了研究2（TRH-R2）。我们观察到几种类似物是TRH-R2的选择性激动剂，显示出相对较少或没有TRH-R1的活化。例如，发现13系列中最具选择性的激动剂（其中pGlu被pAad取代，组氨酸残基在N-1位被异丙基取代）可有效激活TRH-R2（EC（50 ）= 1.9microM），但未激活TRH-R1（效能> 100 microM）；即，展示> 与TRH-R1相比，TRH-R2的选择性高51倍。类似物8（其中pGlu被pAad取代并且组氨酸在N-1（tau）位置被甲基取代）表现

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.045
• 作为产物：
  描述：

  L-2-氨基己二酸 在 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 L-pyro-2-aminoadipic acid pentafluorophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  促甲状腺激素释放激素类似物的合成。2.具有高度中枢神经系统活性的三肽结构上不同于TRH。

  摘要：

  通过五氟苯基酯法合成了一系列新的促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，这些类似物是通过进一步修饰我们最有效的中枢神经系统（CNS）在两个末端刺激中性三肽而获得的，并测试了CNS和促甲状腺激素（TSH）释放活动。[Leu2]中的吡咯-2-氨基己二酸，2-氧代咪唑烷-4-羧酸或γ-丁内酯-γ-羧酸取代脯氨酸谷氨酸，脯氨酸由哌啶酸，噻唑烷-4-羧酸或高脯氨酸代替脯氨酸。 -和[Nva2] TRH导致三肽结构上与TRH大不相同。尽管如此，17种类似物中的7种（1、2、8-10、16和17）比TRH具有更强的抗感性作用，激素作用微乎其微或无。当焦谷氨酸在N端被焦-2-氨基己二酸取代时，CNS活性最高[pAad-Leu-Pro-NH2，1（RGH 2202）和pAad-Nva-Pro-NH2,2]。还描述了适用于大规模制备的L-2-氨基己二酸的新颖合成。

  DOI：

  10.1021/jm00159a015

文献信息

• Synthesis, Receptor Binding, and CNS Pharmacological Studies of New Thyrotropin‐Releasing Hormone (TRH) Analogues
  作者：Vikramdeep Monga、Chhuttan L. Meena、Satyendra Rajput、Chandrashekhar Pawar、Shyam S. Sharma、Xinping Lu、Marvin C. Gershengorn、Rahul Jain

  DOI：10.1002/cmdc.201000481

  日期：2011.3.7

  our search for selective and CNS‐active thyrotropin‐releasing hormone (TRH) analogues, we synthesized a set of 44 new analogues in which His and pGlu residues were modified or replaced. The analogues were evaluated as agonists at TRH‐R1 and TRH‐R2 in cells in vitro, and in vivo in mice for analeptic and anticonvulsant activities. Several analogues bound to TRH‐R1 and TRH‐R2 with good to moderate affinities

  作为我们寻找选择性和 CNS 活性促甲状腺激素释放激素 (TRH) 类似物的一部分，我们合成了一组 44 种新类似物，其中 His 和 pGlu 残基被修饰或替换。这些类似物在体外细胞中作为 TRH-R1 和 TRH-R2 激动剂进行评估，在小鼠体内评估其兴奋剂和抗惊厥活性。几种与 TRH-R1 和 TRH-R2 结合的类似物具有良好到中等的亲和力，并且是两种受体亚型的完全激动剂。具体而言，类似物21a (R=CH 3 )对 TRH-R1 的结合亲和力（K i值）为 0.17 μ M和 0.016 μ M对于 TRH-R2；它与 TRH-R1 的结合力比 TRH 低 10 倍，而与 TRH-R2 的结合力与 TRH 相当。化合物21a 是最具选择性的激动剂，以 0.0021 μM的效力（EC 50值）激活 TRH-R2 ，但在 EC 50 =0.05 μM 时激活 TRH-R1 ，并且对 TRH-R2
• Synthesis of Analogues of Thyrotropin-Releasing Hormone
  作者：Cs. Somlai、L. Bal�spiri

  DOI：10.1002/prac.19943360609

  日期：——

  The synthesis of ten new thyrotropin-releasing hormone analogues (15-24) which contain uncoded amino acids (L- and D-homoleucine, L- and D-homophenylalanine, L-homoproline and 6-ketopipecolic acid) is described here. The peptide bond formation was achieved in solution phase using pentafluorophenyl ester activation of the N-protected amino acids. The analogues were tested for their ability to release thyrotropin and for CNS activities and proved to be fully inactive.
• J. Med. Chem. 1986, 29, 1654-1658
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1984, 27, 741-745
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of thyrotropin-releasing hormone analogs. 2. Tripeptides structurally greatly different from TRH with high central nervous system activity
  作者：Tamas Szirtes、Lajos Kisfaludy、Eva Palosi、Laszlo Szporny

  DOI：10.1021/jm00159a015

  日期：1986.9

  from TRH. In spite of this fact, 7 of the 17 analogues (1, 2, 8-10, 16, and 17) have stronger anticataleptic effect than TRH, with negligible or no hormonal potency. The highest CNS activity was achieved when pyroglutamic acid was replaced by pyro-2-aminoadipic acid at the N-terminus [pAad-Leu-Pro-NH2, 1 (RGH 2202), and pAad-Nva-Pro-NH2,2]. A novel synthesis of L-2-aminoadipic acid suitable for large-scale

  通过五氟苯基酯法合成了一系列新的促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，这些类似物是通过进一步修饰我们最有效的中枢神经系统（CNS）在两个末端刺激中性三肽而获得的，并测试了CNS和促甲状腺激素（TSH）释放活动。[Leu2]中的吡咯-2-氨基己二酸，2-氧代咪唑烷-4-羧酸或γ-丁内酯-γ-羧酸取代脯氨酸谷氨酸，脯氨酸由哌啶酸，噻唑烷-4-羧酸或高脯氨酸代替脯氨酸。 -和[Nva2] TRH导致三肽结构上与TRH大不相同。尽管如此，17种类似物中的7种（1、2、8-10、16和17）比TRH具有更强的抗感性作用，激素作用微乎其微或无。当焦谷氨酸在N端被焦-2-氨基己二酸取代时，CNS活性最高[pAad-Leu-Pro-NH2，1（RGH 2202）和pAad-Nva-Pro-NH2,2]。还描述了适用于大规模制备的L-2-氨基己二酸的新颖合成。