4-morpholino-2H-chromen-2-one | 65625-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-morpholino-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-morpholinochromen-2-one；4-morpholinocoumarin；4-morpholin-4-yl-chromen-2-one；4-Morpholino-cumarin；4-Morpholinocumarin；4-morpholin-4-ylchromen-2-one
• CAS: 65625-83-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: YJXJQEJDZPLPTQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  418.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.304±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-morpholino-2H-chromen-2-one 、 乙酸酐 在 溶剂黄146 作用下， 生成 3-acetyl-4H-1-benzopyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  Talapatra, Bani; Mandal, Sudipta Kumar; Biswas, Kallolmay, Journal of the Indian Chemical Society, 2001, vol. 78, # 10-12, p. 765 - 771

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯酚 在 三乙胺 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-morpholino-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  4取代香豆素的合成，细胞毒性评估和计算机模拟研究

  摘要：

  合成了两个在第4位具有苯胺和杂环的香豆素，并在MTT分析中评估了它们对MCF-7癌细胞的体外细胞毒活性。结构活性关系（SAR）研究表明，香豆素第8位的电子供体基团在细胞毒性活性中起着重要作用。化合物VIId显示出强大的细胞毒活性，其次是化合物Xa，IC 50分别 为6.25和6.50μM。还对最有效的化合物进行了对接研究，以深入了解与NF-κB蛋白p50亚基的分子相互作用。

  DOI：

  10.1002/jhet.2458

文献信息

• Selective Benzopyranone and Pyrimido[2,1-<i>a</i>]isoquinolin-4-one Inhibitors of DNA-Dependent Protein Kinase:  Synthesis, Structure−Activity Studies, and Radiosensitization of a Human Tumor Cell Line in Vitro
  作者：Roger J. Griffin、Gabriele Fontana、Bernard T. Golding、Sophie Guiard、Ian R. Hardcastle、Justin J. J. Leahy、Niall Martin、Caroline Richardson、Laurent Rigoreau、Martin Stockley、Graeme C. M. Smith

  DOI：10.1021/jm049526a

  日期：2005.1.1

  scaffolds were less potent. Crucially, these studies revealed a very constrained structure-activity relationship at the 2-position of the benzopyranone and pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one pharmacophore, with only a 2-morpholino or 2-(2'-methylmorpholino) group being tolerated at this position. More detailed biological studies conducted with the most potent inhibitor NU7163 (48; IC(50) = 0.19 microM) demonstrated

  合成了各种各样的chromen-2-one，chromen-4-one和pyrimidoisoquinolin-4-one衍生物，并评估了其对DNA修复酶DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）的抑制活性，目的是阐明效价和激酶选择性的构效关系。DNA-PK抑制活性在评估的一系列化合物（IC（50）值范围从0.19到> 10 microM）上有很大差异，其中7,8-苯并铬基-4-酮和嘧啶基[2,1]表现出优异的活性。 -a] isoquinolin-4-one模板。相比之下，基于苯并色素-2-酮（香豆素）或2-芳基-7,8-苯并色素-4-酮（黄酮）支架的抑制剂效力较低。至关重要的是，这些研究揭示了在苯并吡喃酮和嘧啶基2位上的结构活性关系非常受约束[2，1-a]异喹啉-4-酮药效基团，在此位置仅可耐受2-吗啉代或2-（2'-甲基吗啉代）基团。用最有效的抑制剂NU7163（48; IC（50）= 0
• Efficient One-Pot Synthesis of N-Substituted 2-Aminochromones, Their Benzo-Fused Derivatives, and Diaminobenzodipyrandiones of Two New Structural Classes
  作者：Giorgio Roma、Daniela Piras、Mario Di Braccio、Giancarlo Grossi

  DOI：10.1055/s-0029-1218623

  日期：2010.3

  one-pot synthesis, starting from the appropriate acetamides, salicylic acid or its benzo-fused derivatives, and phosphoryl chloride. By the same reaction, from suitable dihydroxybenzenedicarboxylic acids, some compounds of two new structural classes, 2,7-diaminobenzo[1,2-b:4,5-b′]dipyran-4,9-diones and 2,8-diamino-4H,6H-benzo[1,2-b:5,4-b′]dipyran-4,6-diones, were synthesized. amines - chromones - heterocycles

  N-取代的2-氨基色酮及其苯并稠合衍生物是通过新的一锅法合成以高收率获得的，从合适的乙酰胺，水杨酸或其苯并稠合衍生物和磷酰氯开始。通过相同的反应，从合适的二羟基苯二甲酸中，得到两个新结构类别的一些化合物：2,7-二氨基苯并[1,2- b：4,5 - b '] dipyran-4,9-二酮和2,8-二氨基合成了-4 H，6 H-苯并[1,2- b：5,4 - b ']双吡喃-4,6-二酮。 胺-色酮-杂环-一锅合成-吡喃
• Synthesis of 4-aminopolymethoxycoumarins from 4-hydroxycoumarin triflates
  作者：O. G. Ganina、I. S. Veselov、G. V. Grishina、A. Yu. Fedorov、I. P. Beletskaya

  DOI：10.1007/s11172-006-0467-9

  日期：2006.9

  4-Aminocoumarins were synthesized in high yields by the reaction of 4-hydroxycoumarin trifluoromethanesulfonates with amines.

  4-氨基香豆素通过4-羟基香豆素三氟甲磺酸酯与胺的反应，以高产率合成。
• PhI(OAc) ₂ /I ₂ ‐Mediated Decarboxylative C ₄ ‐Amination of Coumarin‐3‐Carboxylic Acids via C _<i>sp2</i> −H Dehydrogenative C−N Cross‐Coupling under Ambient Conditions
  作者：Anindita Bhowmick、Goutam Brahmachari

  DOI：10.1002/ejoc.202300192

  日期：——

  PIDA/I2-mediated decarboxylative C4-amination of coumarin-3-carboxylic acids was achieved via direct Csp2−H dehydrogenative C−N cross-coupling with secondary amines under ambient conditions.

  PIDA/I 2介导的香豆素-3-羧酸的脱羧C 4 -胺化通过在环境条件下与仲胺的直接C sp2 -H脱氢C-N交叉偶联实现。
• Discovery of novel coumarin-based derivatives as inhibitors of tubulin polymerization targeting the colchicine binding site with potent anti-gastric cancer activities
  作者：Xin-Yi Tian、Wei-Xin Zhang、Xiao-Yu Chen、Mei-Qi Jia、Sai-Yang Zhang、Yi-Fan Chen、Shuo Yuan、Jian Song、Jia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116079

  日期：2024.2

  Importantly, compound I-3 (MY-1442) could significantly inhibit tumor growth in the MGC-803 xenograft tumor model with a TGI rate of 65.5 % at 30 mg/kg/day. Taken together, this work suggested that the coumarin skeleton exhibited great potential to be a key pharmacophore of tubulin polymerization inhibitors for the discovery of anticancer agents.

  在这项工作中，设计并合成了一系列新型香豆素衍生物作为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂，并评估了它们对MGC-803、HCT-116和KYSE30细胞的抗增殖活性。其中，带有6-甲氧基-1,2,3,4-四氢喹啉基团的化合物I-3 （ MY-1442 ）对MGC-803（IC 50 = 0.034 μM）、HCT-116（ IC 50 = 0.081 μM) 和 KYSE30 细胞 (IC 50 = 0.19 μM)。进一步的机制研究表明，化合物I-3 （ MY-1442 ）可以直接与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合，从而在细胞水平上抑制微管蛋白聚合和微管。分子对接结果表明化合物I-3 （ MY-1442 ）与β-微管蛋白秋水仙碱结合位点之间存在良好的结合相互作用。化合物I-3 ( MY-1442 )还对胃癌细胞MGC-803表现出有效的抗增殖、促凋亡和抗迁移能力。此外，化合物I-3