4'-(4-bromo-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)-2-phenylbenzanilide | 261787-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-(4-bromo-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)-2-phenylbenzanilide
• 英文别名: N-[4-(4-bromo-5-oxo-3,4-dihydro-2H-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]-2-phenylbenzamide
• CAS: 261787-69-3
• 化学式: C₃₀H₂₃BrN₂O₃
• 分子量: 539.428
• InChiKey: GCQAPPXICWMKLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-(4-bromo-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)-2-phenylbenzanilide 生成 盐酸考尼伐坦
  参考文献：
  名称：

  Condensed benzazepine derivative and pharmaceutical composition thereof

  摘要：

  本发明涉及一种氮含量芳香5-成员环缩合苯并吡唑啉衍生物，其由通式（I）表示：##STR1## （式中符号的含义如下；环B：至少有1个氮原子和可选的一个氧或硫原子的氮含量芳香5-成员环，可以选择地具有取代基，R1和R2：它们可以相同，也可以不同，每个代表氢原子，卤素原子，低烷基，可以选择地被低烷基取代的氨基，或低烷氧基，A：单键；由式--NHCO--（CR3R4）n--表示的基团，n：0或1到3的整数，R3和R4：它们可以相同，也可以不同，每个代表氢原子，低烷基（前提是R3和R4可以共同形成具有2到7个碳原子的低烷基烷基），环C：苯环，可以选择地具有取代基）及其盐；以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及用于合成这些化合物的中间体。本发明的化合物可用作精氨酸加压素拮抗剂。

  公开号：

  US05723606A1
• 作为产物：
  描述：

  二氢-3-(异十二碳烯基)呋喃-2,5-二酮 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4'-(4-bromo-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzoazepine-1-carbonyl)-2-phenylbenzanilide
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of N-{4-[(2-Methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-d][1]benzazepin- 6(1H)-yl)carbonyl]phenyl}biphenyl-2-carboxamide Monohydrochloride:  an Arginine Vasopressin Antagonist

  摘要：

  A novel, reliable, and cost-effective synthetic route to N-{4-[(2-methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]-phenyl}biphenyl-2-carboxamide monohydrochloride (1, YM087), a potent Arginine vasopressin antagonist, has been developed. Using moisture-controlled potassium carbonate, imidazole formation from alpha-bromoketone furnished imidazobenzazepine, avoiding potential oxazole-ring formation. Catalytic reduction of nitro imidazobenzazepine afforded the corresponding amine in high yields. Treatment of the imidazole-containing amine directly, with a carbonyl chloride, afforded the target amide circumventing protection of the imidazole.

  DOI：

  10.1021/op034079e

文献信息

• Nonpeptide Arginine Vasopressin Antagonists for Both V1A and V2 Receptors: Synthesis and Pharmacological Properties of 4'-(1,4,5,6-Tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide Derivatives and 4'-(5,6-Dihydro-4H-thiazolo[5,4-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide Derivatives.
  作者：Akira MATSUHISA、Nobuaki TANIGUCHI、Hiroyuki KOSHIO、Takeyuki YATSU、Akihiro TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.48.21

  日期：——

  4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6- carbonyl)benzanilide and 4'-(5,6-dihydro-4H- thiazolo[5,4-d][1]benzoazepine-6-carbonyl)benzanilide were synthesized and examined for AVP antagonist activity for both V1A and V2 receptors. As a result, it was found that the 4'-(1,4,5,6-tetrahydroimidazo[4,5-d][1]benzoazepine-6-carbon yl)-2- phenylbenzanilide derivatives showed potent binding affinity

  精氨酸加压素（AVP）主要在外周具有双重作用，即通过V1A和V2受体进行血管收缩和水分吸收。它可能在多种疾病中起作用，包括充血性心力衰竭（CHF），高血压，肾脏疾病，水肿和低钠血症。我们基于对V1A和V2受体的阻断可能对CHF患者有益的假设，尝试开发出一系列针对V1A和V2受体的口服活性AVP拮抗剂。在此报告中，一系列与4'-（1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并氮杂氮杂-6-羰基）苯甲酰苯胺和4'-（5,6-合成了二氢-4H-噻唑并[5,4-d] [1]苯并ze庚因-6-羰基）苯甲酰苯并检查了其对V1A和V2受体的AVP拮抗剂活性。结果发现4'-（1,4,5，6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并ze庚因-6-碳基）-2-苯基苯甲腈衍生物对V1A和V2受体均显示强效结合亲和力。特别地，显示了4'-（2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d] [1]苯并氮杂-6-
• [EN] FUSED BENZAZEPINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] DERIVE DE BENZAZEPINE DE FUSION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE RENFERMANT CE DERIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1995003305A1

  公开（公告）日：1995-02-02

  (EN) A nitrogenous aromatic 5-membered fused benzazepine derivative represented by general formula (I) and useful as an arginine vasopressin antagonist, a salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same as the active ingredient wherein B represents a nitrogenous aromatic 5-membered ring that may be substituted, has at least one nitrogen atom and may further have one oxygen or sulfur atom; R1 and R2 represent each independently hydrogen, halogen, lower alkyl, amino which may be substituted by lower alkyl, or lower alkoxy; A represents a single bond or -NHCO-(CR3R4)n-; n represents an integer of 0 to 3; R3 and R4 represent each independently hydrogen or lower alkyl, provided R3 and R4 may be combined together to form a C2-C7 alkylene; and C represents an optionally substituted benzene ring.(FR) Dérivé de benzazépine de fusion à 5 éléments aromatiques azotés, représenté par la formule générale (I), utile comme antagoniste de l'arginine-vasopressine, ou sel de ce dérivé et composition pharmaceutique renfermant ce dérivé comme principe actif. Dans cette formule B représente une liaison à 5 éléments aromatiques azotés pouvant être substitués et comportant au moins un atome d'azote et, éventuellement, un atome d'oxygène ou un atome de soufre; R1 et R2 représente chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle inférieur, amino pouvant être substitué par alkyle inférieur, ou alkoxy inférieur; A représente une liaison unique ou -NHCO-(CR3R4)n-; n représente un entier de 0 à 3; R3 et R4 représente chacun indépendamment hydrogène ou alkyle inférieur, sous réserve que R3 et R4 puissent être combinés ensemble pour former C2-C7 alkylène; et C représente une liaison benzènique facultativement substituée.

  一种含氮芳香5元融合苯并噻唑衍生物，通式表示为(I)，可用作精氨酸加压素拮抗剂，其盐以及含有其作为活性成分的药物组合物。其中，B代表一种含氮芳香5元环，可以被取代，至少有一个氮原子，可能还有一个氧原子或硫原子；R1和R2分别独立表示氢、卤素、低烷基、氨基（可以被低烷基取代）或低烷氧基；A表示单键或-NHCO-(CR3R4)n-；n表示0到3的整数；R3和R4分别独立表示氢或低烷基，但R3和R4可以组合成C2-C7烷基；C表示可选取代的苯环。
• Condensed benzazepine derivative and pharmaceutical composition thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05723606A1

  公开（公告）日：1998-03-03

  This invention relates to nitrogen-containing aromatic 5-membered ring-condensed benzazepine derivatives represented by the general formula (I) ##STR1## (symbols in the formula have the following meanings; ring B: a nitrogen-containing aromatic 5-membered ring having at least 1 nitrogen atom and optionally one oxygen or sulfur atom, which may optionally have substituent(s), R.sup.1 and R.sup.2 : these may be the same or different from each other and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, an amino group which may optionally be substituted by lower alkyl group(s), or a lower alkoxy group, A: a single bond; a group represented by the formula --NHCO--(CR.sup.3 R.sup.4).sub.n --, n: 0 or an integer of from 1 to 3, R.sup.3 and R.sup.4 : these may be the same or different from each other and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group (provided that R.sup.3 and R.sup.4 may together form a lower alkylene group having 2 to 7 carbon atoms), and ring C: a benzene ring which may optionally have substituent(s)) and salts thereof; to pharmaceutical compositions which contain these compounds as an active ingredient and to intermediates which are useful in synthesizing these compounds. The compounds of this invention are useful as arginine vasopressin antagonists.

  本发明涉及一种氮含量芳香5-成员环缩合苯并吡唑啉衍生物，其由通式（I）表示：##STR1## （式中符号的含义如下；环B：至少有1个氮原子和可选的一个氧或硫原子的氮含量芳香5-成员环，可以选择地具有取代基，R1和R2：它们可以相同，也可以不同，每个代表氢原子，卤素原子，低烷基，可以选择地被低烷基取代的氨基，或低烷氧基，A：单键；由式--NHCO--（CR3R4）n--表示的基团，n：0或1到3的整数，R3和R4：它们可以相同，也可以不同，每个代表氢原子，低烷基（前提是R3和R4可以共同形成具有2到7个碳原子的低烷基烷基），环C：苯环，可以选择地具有取代基）及其盐；以这些化合物为活性成分的药物组合物，以及用于合成这些化合物的中间体。本发明的化合物可用作精氨酸加压素拮抗剂。
• Chem. Pharm. Bull. 2000, 48, 21-31
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Practical Synthesis of <i>N</i>-{4-[(2-Methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-<i>d</i>][1]benzazepin- 6(1<i>H</i>)-yl)carbonyl]phenyl}biphenyl-2-carboxamide Monohydrochloride:  an Arginine Vasopressin Antagonist
  作者：Takashi Tsunoda、Atsuki Yamazaki、Hidenori Iwamoto、Shuichi Sakamoto

  DOI：10.1021/op034079e

  日期：2003.11.1

  A novel, reliable, and cost-effective synthetic route to N-4-[(2-methyl-4,5-dihydroimidazo[4,5-d][1]benzazepin-6(1H)-yl)carbonyl]-phenyl}biphenyl-2-carboxamide monohydrochloride (1, YM087), a potent Arginine vasopressin antagonist, has been developed. Using moisture-controlled potassium carbonate, imidazole formation from alpha-bromoketone furnished imidazobenzazepine, avoiding potential oxazole-ring formation. Catalytic reduction of nitro imidazobenzazepine afforded the corresponding amine in high yields. Treatment of the imidazole-containing amine directly, with a carbonyl chloride, afforded the target amide circumventing protection of the imidazole.