2-(4-氯-3-氟苯基)乙酸甲酯 | 1035262-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氯-3-氟苯基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(4-chloro-3-fluorophenyl)acetate
• CAS: 1035262-89-5
• 化学式: C₉H₈ClFO₂
• 分子量: 202.613
• InChiKey: CHIFGWQBSUHXMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氯-3-氟苯基)乙酸甲酯 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以92 %的产率得到4-氯-3-氟苯乙酸
  参考文献：
  名称：

  通过光诱导 C(sp2)–C(sp3) 交叉偶联和酰胺形成一锅合成 Cereblon 蛋白水解靶向嵌合体用于蛋白水解靶向嵌合体文库合成

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过光诱导 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联然后形成酰胺来获得蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的一锅合成方法。在基于 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶结合剂和 (+)-JQ-1（一种溴结构域抑制剂）上研究了所描述的方案，以生成 BET（溴结构域和额外末端结构域）靶向蛋白质降解剂。生成的 PROTAC 在体外进行了分析，并测试了其降解能力，并确定了几种有效的候选物。前期，一锅转化的各个反应针对 CRBN 结合剂官能化进行了仔细优化，并设计和合成了多个异双功能连接体部分。本报告描述了详细介绍 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联和一锅 PROTAC 合成的单独范围，以及显示高通量兼容性的文库小型化研究。总体而言，所开发的协议提供了在单个进程中快速访问 PROTAC 的能力，从而允许高效生成基于 CRBN 的 PROTAC 库。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01613
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 4-氯-3-氟苯乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-氯-3-氟苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of bioactive isoindolinone derivatives containing continuous quaternary carbons by intermolecular OH transfer

  摘要：

  A rhodium(ii)-catalyzed reaction of 3-hydroxyisoindolinones and diazos via an intermolecular OH transfer to deliver isoindolinone derivatives containing continuous quaternary carbons as products is developed in high yields of up to 89%.

  DOI：

  10.1039/d4nj00347k

文献信息

• [EN] PHD INHIBITOR COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE PHD, COMPOSITIONS ET UTILISATION
  申请人：AKEBIA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021188936A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides, in part, novel small molecule inhibitors of PHD, having a structure according to Formula (A), and sub-formulas thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for treatment of diseases including heart (e.g. ischemic heart disease, congestive heart failure, and valvular heart disease), lung (e.g., acute lung injury, pulmonary hypertension, pulmonary fibrosis, and chronic obstructive pulmonary disease), liver (e.g. acute liver failure and liver fibrosis and cirrhosis), and kidney (e.g. acute kidney injury and chronic kidney disease) disease.

  本发明部分提供了一种新型的PHD小分子抑制剂，其结构符合式（A）及其亚式结构，或其药学上可接受的盐。本文提供的化合物可用于治疗包括心脏病（例如缺血性心脏病、充血性心力衰竭和瓣膜性心脏病）、肺部疾病（例如急性肺损伤、肺动脉高压、肺纤维化和慢性阻塞性肺疾病）、肝脏疾病（例如急性肝功能衰竭和肝纤维化及肝硬化）和肾脏疾病（例如急性肾损伤和慢性肾脏疾病）的疾病。
• Discovery of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines as potent pan Akt inhibitors
  作者：Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、James F. Blake、Nicholas C. Kallan、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Rui Xu、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Tyler Risom、Richard D. Woessner、Faith Dizon、Wen-I Wu、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Nicholas J. Skelton、Wei Wei Prior、Lesley J. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.112

  日期：2010.12

  report the discovery and synthesis of a novel series of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines (2 and 3) as potent pan Akt inhibitors. Utilizing previous SAR and analysis of the amino acid sequences in the binding site we have designed inhibitors displaying increased PKA and general kinase selectivity with improved tolerability compared to the progenitor pyrrolopyrimidine (1). A representative dihydrothieno

  在这里，我们报告发现和合成新型的二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶（2和3）作为有效的泛Akt抑制剂。通过使用先前的SAR和结合位点的氨基酸序列分析，我们设计了与祖细胞吡咯并嘧啶相比具有更高的PKA和一般激酶选择性且具有更高耐受性的抑制剂（1）。代表性的二氢噻吩诺化合物（34）进入PC3-NCI前列腺小鼠肿瘤模型，在该模型中，当每天口服200 mg / kg时，它表现出剂量依赖性的肿瘤生长和停滞减少。
• Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20090093483A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Compounds of Formula I and Formula II are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  式I和式II的化合物可作为HIF脯氨酸羟化酶的抑制剂。式I和式II的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• NAPHTHALENONE COMPOUNDS EXHIBITING PROLYL HYDROXYLASE INHIBITORY ACTIVITY, COMPOSITIONS, AND USES THEREOF
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100048572A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  Compounds of Formula I and Formula II are useful as inhibitors of HIF prolyl hydroxylases. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物可用作HIF脯氨酸羟化酶的抑制剂。公式I和公式II的化合物具有以下结构：其中变量的定义在此提供。
• US7635715B2
  申请人：——

  公开号：US7635715B2

  公开（公告）日：2009-12-22