2-(4-氯-3-氟苯基)-4-甲基-4-硝基戊酸甲酯 | 1000985-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氯-3-氟苯基)-4-甲基-4-硝基戊酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(4-chloro-3-fluorophenyl)-4-methyl-4-nitropentanoate
• CAS: 1000985-00-1
• 化学式: C₁₃H₁₅ClFNO₄
• 分子量: 303.718
• InChiKey: KFMLISUBDOMXCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氯-3-氟苯基)-4-甲基-4-硝基戊酸甲酯 在 盐酸 、 水 、 锌 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以69%的产率得到3-(4-chloro-3-fluorophenyl)-5,5-dimethylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/6025

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-chloro-3-fluorophenyl)acrylate 、 2-硝基丙烷 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-氯-3-氟苯基)-4-甲基-4-硝基戊酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  发现二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶为有效的泛Akt抑制剂

  摘要：

  在这里，我们报告发现和合成新型的二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶（2和3）作为有效的泛Akt抑制剂。通过使用先前的SAR和结合位点的氨基酸序列分析，我们设计了与祖细胞吡咯并嘧啶相比具有更高的PKA和一般激酶选择性且具有更高耐受性的抑制剂（1）。代表性的二氢噻吩诺化合物（34）进入PC3-NCI前列腺小鼠肿瘤模型，在该模型中，当每天口服200 mg / kg时，它表现出剂量依赖性的肿瘤生长和停滞减少。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.09.112

文献信息

• DIHYDROFURO PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Mitchell Ian S.

  公开号：US20110269773A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了化合物，包括已分离的对映体、非对映异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐，其化学式为（I）：此外，本发明还提供了使用该化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗高增殖性疾病，如癌症的方法。
• Dihydrofuro pyrimidines as AKT protein kinase inhibitors
  申请人：Array Biopharma Inc.

  公开号：US08329701B2

  公开（公告）日：2012-12-11

  The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供化合物，包括分离出的对映体、二对映异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐，其化学式为（I）：同时，本发明还提供了使用这些化合物作为AKT蛋白激酶抑制剂以及治疗癌症等高增殖性疾病的方法。
• US8329701B2
  申请人：——

  公开号：US8329701B2

  公开（公告）日：2012-12-11
• [EN] DIHYDROFURO PYRIMIDINES AS AKT PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDROFURO PYRIMIDINES COMME INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE AKT
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2008006025A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] The present invention provides compounds, including resolved enantiomers, diastereomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising the Formula (I): Also provided are methods of using the compounds of this invention as AKT protein kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.
  [FR] La présente invention concerne des composés comprenant les énantiomères résolus, les diastéréoisomères, les solvates et les sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, représentés par la Formule (I) : L'invention concerne également des procédés d'utilisation des composés de cette invention comme inhibiteurs de l'AKT protéine kinase et pour le traitement de maladies hyperprolifératives telles que le cancer.
• Discovery of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines as potent pan Akt inhibitors
  作者：Josef R. Bencsik、Dengming Xiao、James F. Blake、Nicholas C. Kallan、Ian S. Mitchell、Keith L. Spencer、Rui Xu、Susan L. Gloor、Matthew Martinson、Tyler Risom、Richard D. Woessner、Faith Dizon、Wen-I Wu、Guy P.A. Vigers、Barbara J. Brandhuber、Nicholas J. Skelton、Wei Wei Prior、Lesley J. Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.112

  日期：2010.12

  report the discovery and synthesis of a novel series of dihydrothieno- and dihydrofuropyrimidines (2 and 3) as potent pan Akt inhibitors. Utilizing previous SAR and analysis of the amino acid sequences in the binding site we have designed inhibitors displaying increased PKA and general kinase selectivity with improved tolerability compared to the progenitor pyrrolopyrimidine (1). A representative dihydrothieno

  在这里，我们报告发现和合成新型的二氢噻吩并二氢呋喃嘧啶（2和3）作为有效的泛Akt抑制剂。通过使用先前的SAR和结合位点的氨基酸序列分析，我们设计了与祖细胞吡咯并嘧啶相比具有更高的PKA和一般激酶选择性且具有更高耐受性的抑制剂（1）。代表性的二氢噻吩诺化合物（34）进入PC3-NCI前列腺小鼠肿瘤模型，在该模型中，当每天口服200 mg / kg时，它表现出剂量依赖性的肿瘤生长和停滞减少。