2-Piperidino-3-chloropyridine | 282723-20-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-Piperidino-3-chloropyridine
• 英文别名: 3-chloro-2-(piperidin-1-yl)pyridine；3-Chloro-2-(1-piperidinyl)pyridine；3-chloro-2-piperidin-1-ylpyridine
• CAS: 282723-20-0
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂
• mdl: MFCD09966065
• 分子量: 196.68
• InChiKey: HBZRFSOKNDDLKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  300.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  16.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Piperidino-3-chloropyridine 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以100%的产率得到2-哌啶基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Substituted 3,4-pyridynes: clean cycloadditions

  摘要：

  邻环氮的烷氧基对3,4-吡啶炔（1）的稳定作用已有报道。2-甲氧基（18）、2-乙氧基（14）、2-异丙氧基（19）和6-异丙氧基（26）-3-氯吡啶在低温下与叔丁基锂进行区域选择性锂化反应，随后脱去氯化锂生成2-和6-烷氧基-3,4-吡啶炔。这些中间体与呋喃在Diels-Alder反应中就地捕获，生成5-8，产率为66-89%，并且不会生成3,4-吡啶炔中间体的聚合或亲核加成反应的典型产物。作为对比，3-氯吡啶与呋喃和LDA反应仅得到19%的加成物（4）。我们还报道了在这些系统中异丙氧基（而非甲氧基）的新颖应用，由于其增加了的空间位阻，可以作为抑制叔丁基锂α-锂化的杂原子电子供体。

  DOI：

  10.1039/a909772d
• 作为产物：
  描述：

  哌啶 、 2,3-二氯吡啶 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以61%的产率得到2-Piperidino-3-chloropyridine
  参考文献：
  名称：

  通过正交交叉偶联策略区域选择性合成 2,3-取代吡啶

  摘要：

  2-芳基/烷氨基-3-芳基I和3-芳基/烷氨基-2-芳基吡啶II作为重要的潜在生物活性化合物，通过应用正交交叉偶联策略合成。Suzuki-Miyaura、Liebeskind-Srogl 和 Buchwald-Hartwig 方案的组合以直接且操作简单的方式获得了标题化合物。通过使用 2,3-二氯吡啶或 3-碘-2-（甲硫基）吡啶作为简单的市售原料，可以完全控制 2- 和 3- 位的区域选择性。在这一贡献中，为 2-取代 3-氯吡啶的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应开发了有效和高产的条件，这是一种以前在文献中未被充分代表的转化。用于合成 3-烷基/芳氨基-2-芳基吡啶，在没有铜源的情况下，在钯催化下利用甲硫基的稳定性。这甚至能够开发出一种操作上非常简单的（半）一锅法来访问上述化合物类别，从而避免了一个纯化步骤。使用已开发的方案制备了一系列产品 I 和 II，具有出色的区域选择性和良好的产率。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001583

文献信息

• Regioselective Syntheses of 2,3-Substituted Pyridines by Orthogonal Cross-Coupling Strategies
  作者：Moumita Koley、Laurin Wimmer、Michael Schnürch、Marko D. Mihovilovic

  DOI：10.1002/ejoc.201001583

  日期：2011.4

  I and 3-aryl/alkylamino-2-aryl pyridines II, as important potentially bioactive compounds, were synthesized by applying orthogonal cross-coupling strategies. Combinations of the Suzuki–Miyaura, Liebeskind–Srogl, and Buchwald–Hartwig protocols gave access to the title compounds in a straightforward and operationally simple manner. Full control over the regioselectivity at the 2- and 3-positions was achieved

  2-芳基/烷氨基-3-芳基I和3-芳基/烷氨基-2-芳基吡啶II作为重要的潜在生物活性化合物，通过应用正交交叉偶联策略合成。Suzuki-Miyaura、Liebeskind-Srogl 和 Buchwald-Hartwig 方案的组合以直接且操作简单的方式获得了标题化合物。通过使用 2,3-二氯吡啶或 3-碘-2-（甲硫基）吡啶作为简单的市售原料，可以完全控制 2- 和 3- 位的区域选择性。在这一贡献中，为 2-取代 3-氯吡啶的 Suzuki-Miyaura 交叉偶联反应开发了有效和高产的条件，这是一种以前在文献中未被充分代表的转化。用于合成 3-烷基/芳氨基-2-芳基吡啶，在没有铜源的情况下，在钯催化下利用甲硫基的稳定性。这甚至能够开发出一种操作上非常简单的（半）一锅法来访问上述化合物类别，从而避免了一个纯化步骤。使用已开发的方案制备了一系列产品 I 和 II，具有出色的区域选择性和良好的产率。
• Nucleophilic Substitution Reaction of Amines with 3-Bromo-4-nitropyridine (and 2-Nitropyridine): A New Nitro-group Migration
  作者：Jiangchao Yao、Paul R. Blake、Ji Yang

  DOI：10.3987/com-05-10455

  日期：——

  On the reaction 3 -bromo-4-nitropyridine with amine, three in stead of two expected products are separated. 2D NMR spectral data indicate the major product was an unexpected nitro-group migration product. To explore the rearrangement mechanism, a systematic study with various solvents and bases was undertaken. Results obtained indicate that nitro-group migration occurs in polar aprotic solvents; while expected nucleophilic substitution took place under all tested conditions.
• Regioselective Amination or Alkoxylation of Halogenated Amino-, Thio- or Alkoxypyridines via Pyridyne Intermediates
  作者：Paul Knochel、Benjamin Heinz、Dimitrije Djukanovic、Fiona Siemens、Mohamed Idriess、Benjamin Martin

  DOI：10.1055/s-0037-1610786

  日期：2022.11

  bearing an R-substituent in position 2 (R = OEt, NEt2, N-piperidyl, or SEt) or in position 5 (R = OMe, OEt, SEt, NMe2, NEt2, or aryl) with KHMDS and an amine at 25 °C for 12 hours in THF provided regioselectively 3- and 4-aminated pyridines in 56–90% yields. The reaction of 3-bromo-2-diethylaminopyridine with various alcohols in the presence of t-BuOK/18-crown-6 in THF at 80 °C for 20–60 hours gave various

  处理在位置 2（R = OEt、NEt 2、N-哌啶基或 SEt）或位置 5（R = OMe、OEt、SEt、NMe 2、 NEt 2或芳基）与 KHMDS 和胺在 25°C 下在 THF 中保持 12 小时，以 56-90% 的产率提供区域选择性的 3- 和 4- 胺化吡啶。在t -BuOK/18-crown-6存在下，3-溴-2-二乙氨基吡啶与各种醇在80°C 的 THF 中反应 20-60 小时，在 61-81 中得到各种 4-烷氧基-2-二乙氨基吡啶% 产量。这些取代反应被提议通过吡啶中间体进行。
• Substituted 3,4-pyridynes: clean cycloadditions
  作者：Stephen J. Connon、Anthony F. Hegarty

  DOI：10.1039/a909772d

  日期：——

  The stabilisation of 3,4-pyridyne (1) by an alkoxy group adjacent to the ring nitrogen is reported. The regioselective lithiation of 2-ethoxy- (14), 2-methoxy- (18), 2-isopropoxy- (19) and 6-isopropoxy- (26) -3-chloropyridines with tert-butyllithium at low temperatures, followed by elimination of lithium chloride affords 2- and 6-alkoxy-3,4-pyridynes. These species are trapped in situ with furan in a Diels–Alder reaction to give 5–8 in 66–89% yield, and do not give products typical of polymerisation or nucleophilic addition to the 3,4-pyridyne intermediates. As a comparison treatment of 3-chloropyridine with furan and LDA gives only 19% of adduct (4). We also report the novel use of the isopropoxy (rather than methoxy) group in these systems, which can act as a heteroatomic electron donating group which inhibits α-lithiation by tert-butyllithium because of its increased steric bulk.

  邻环氮的烷氧基对3,4-吡啶炔（1）的稳定作用已有报道。2-甲氧基（18）、2-乙氧基（14）、2-异丙氧基（19）和6-异丙氧基（26）-3-氯吡啶在低温下与叔丁基锂进行区域选择性锂化反应，随后脱去氯化锂生成2-和6-烷氧基-3,4-吡啶炔。这些中间体与呋喃在Diels-Alder反应中就地捕获，生成5-8，产率为66-89%，并且不会生成3,4-吡啶炔中间体的聚合或亲核加成反应的典型产物。作为对比，3-氯吡啶与呋喃和LDA反应仅得到19%的加成物（4）。我们还报道了在这些系统中异丙氧基（而非甲氧基）的新颖应用，由于其增加了的空间位阻，可以作为抑制叔丁基锂α-锂化的杂原子电子供体。