2-(4-氯苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲腈 | 20932-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氯苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲腈
• 中文别名: 2-(2-甲醛基肼基)-4-(5-硝基-2-呋喃基)噻唑
• 英文名称: 2-(4-chlorophenyl)-3,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
• 英文别名: 1-<4-Chlor-phenyl>-5-cyan-6-aza-uracil；1-(4-Chlor-phenyl)-5-cyan-6-azauracil；1-<4-Chlor-phenyl>-6-aza-uracil-carbonsaeure-5-nitril；2-(4-chlorophenyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazine-6-carbonitrile
• CAS: 20932-04-1
• 化学式: C₁₀H₅ClN₄O₂
• 分子量: 248.628
• InChiKey: YPLNUPQUGLQZPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-224°C
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933699090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氯苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲腈 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  潜在的c-met抑制剂4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.062
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (Z)-(2-cyano-2-(2-(4-chlorophenyl)hydrazono)-2-cyanoacetyl)carbamate 在 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以67.21%的产率得到2-(4-氯苯基)-3,5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  潜在的c-met抑制剂4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物的合成和生物学评估

  摘要：

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.062

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel N-[4-(2-fluorophenoxy)pyridin-2-yl]cyclopropanecarboxamide derivatives as potential c-Met kinase inhibitors
  作者：Ju Liu、Yilin Gong、Jiantao Shi、Xuechen Hao、Yang Wang、Yunpeng Zhou、Yunlei Hou、Yajing Liu、Shi Ding、Ye Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112244

  日期：2020.5

  Three series of novel 4-phenoxypyridine derivatives containing 4-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyridazine- 3-carboxamide, 5-methyl-4-oxo-1,4-dihydropyridazine-3-carboxamide and 4-methyl-3,5-dioxo-2,3,4,5- tetrahydro-1,2,4-triazine-6-carboxamide moieties were synthesized and evaluated for their in vitro inhibitory activitives against c-Met kinase and cytotoxic activitives against A549, H460, HT-29 cancer

  包含4-甲基-6-氧代-1,6-二氢哒嗪-3-羧酰胺，5-甲基-4-氧代-1,4-二氢哒嗪-3-羧酰胺和4-甲基-3的三个系列的新型4-苯氧基吡啶衍生物合成了5-5-二氧代-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺基团，并评估了其对c-Met激酶的体外抑制活性和对A549，H460， HT-29癌细胞系。结果表明，大多数化合物显示出中等至良好的抗肿瘤活性。最有前途的化合物26a（c-Met IC 50值为0.016μM）对具有IC 50的A549，H460和HT-29细胞系表现出显着的细胞毒性分别为1.59μM，0.72μM和0.56μM。他们的初步结构-活性关系（SAR）研究表明，4-甲基-3,5-二氧杂-2,3,4,5-四氢-1,2,4-三嗪-6-羧酰胺更优选用作连接基，末端苯环上的吸电子基团对于改善抗肿瘤活性剂是有利的。此外，在HT-29和/或A549细胞系上进行了26a的集落形成，a啶橙/溴化乙锭（AO
• Synthesis and biological evaluation of 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives as potential c-met inhibitors
  作者：Sijia Zhao、Yu Zhang、Hongyang Zhou、Shuancheng Xi、Bin Zou、Guanglong Bao、Limei Wang、Jiao Wang、Tianfang Zeng、Ping Gong、Xin Zhai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.062

  日期：2016.9

  Six series of novel 4-(2-fluorophenoxy)-3,3′-bipyridine derivatives conjugated with aza-aryl formamide/amine scaffords were designed and synthesized through a structure-based molecular hybridization approach. The target compounds were evaluated for c-Met kinase inhibitory activities and cytotoxicity against four cancer cell lines (HT-29, A549, MKN-45 and MDA-MB-231) in vitro. Most compounds exhibited

  通过基于结构的分子杂交方法，设计合成了六种新颖的与氮杂芳基甲酰胺/胺骨架共轭的4-（2-氟苯氧基）-3,3'-联吡啶衍生物。评估了目标化合物在体外对四种癌细胞系（HT-29，A549，MKN-45和MDA-MB-231）的c-Met激酶抑制活性和细胞毒性。大多数化合物均表现出中等至出色的效力，最有前途的候选蛋白26c（c-Met激酶IC 50  = 8.2 nM）在体外对c-Met上瘾的MKN-45细胞系的细胞毒性增加了4.7倍（IC 50  = 3 nM），优于Foretinib（IC 50 = 23 nM）。初步的结构-活性关系表明，1 H-苯并[e] [1,3,4]噻二嗪-3-羧酰胺-4,4-二氧化物部分作为连接基有助于抗肿瘤作用。