N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide | 1056636-13-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-[4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1056636-13-5
• 化学式: C₁₁H₁₀ClN₃O₂S
• 分子量: 283.738
• InChiKey: HACMKFXLXVYSBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.465±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide 在 盐酸羟胺 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-hydroxy-1-(4-((4-(4-(methylsulfonamido)phenyl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-N-(甲基磺酰胺)苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 丙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以51%的产率得到N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  发现Janus激酶2（JAK2）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）双重抑制剂是白血病和浸润性真菌感染联合治疗的新策略

  摘要：

  在临床上，白血病患者经常遭受化学疗法的功效有限和侵入性真菌病原体感染的高风险。本文中，开发了一种新颖的治疗策略，其中小分子可以同时治疗白血病和侵袭性真菌感染（IFI）。新型Janus激酶2（JAK2）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）双重抑制剂经鉴定对血液细胞系具有有效的抗增殖活性，并与氟康唑具有出色的协同作用，可治疗白色念珠菌感染。特别是化合物20a，一种高活性和选择性的JAK2 / HDAC6双重抑制剂，在几种急性髓样白血病（AML）模型中显示出优异的体内抗肿瘤功效，并与氟康唑协同治疗耐药性白色念珠菌感染。这项研究突出了JAK2 / HDAC双重抑制剂在治疗AML和IFI中的治疗潜力，并为多靶点药物发现提供了有效的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00393

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL-AMINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL-AMINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2009032861A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides novel substituted pyrimidinyl-amines that are useful as inhibitors of protein kinases, especially c-Jun N-terminal kinases (JNK) and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating conditions responsive to the inhibition of the JNK pathway.

  本发明提供了一种新型的取代嘧啶基胺，可用作蛋白激酶抑制剂，特别是c-Jun N-末端激酶（JNK）的抑制剂，以及包含它们的药物组合物和使用相同的方法来治疗对JNK途径抑制敏感的疾病。
• [EN] RETROMETABOLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS RÉTROMÉTABOLIQUES
  申请人：CYTOPIA RES PTY LTD

  公开号：WO2009029998A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention relates to phenylaminopyrimidine compounds that are retrometabolic drugs or metabolites thereof. These compounds are also inhibitors of protein kinases including JAK kinases, in particular JAK2 kinases and can be used in the treatment of kinase associated diseases such as vascular diseases including pulmonary arterial hypertension (PAH), hypertension, hypertrophy and ischemia; immunological or inflammatory diseases including asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD); and hyperproliferative diseases such as cancer including lung cancer.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是逆代谢药物或其代谢物。这些化合物也是蛋白激酶的抑制剂，包括JAK激酶，特别是JAK2激酶，并可用于治疗与激酶相关的疾病，如包括肺动脉高压（PAH）、高血压、肥大和缺血在内的血管疾病；免疫或炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）；以及包括肺癌在内的增殖过度性疾病。
• Synthesis, Biological Evaluation, X-ray Structure, and Pharmacokinetics of Aminopyrimidine c-jun-N-terminal Kinase (JNK) Inhibitors
  作者：Ted Kamenecka、Rong Jiang、Xinyi Song、Derek Duckett、Weimin Chen、Yuan Yuan Ling、Jeff Habel、John D. Laughlin、Jeremy Chambers、Mariana Figuera-Losada、Michael D. Cameron、Li Lin、Claudia H. Ruiz、Philip V. LoGrasso

  DOI：10.1021/jm901351f

  日期：2010.1.14

  data supporting an essential role for c-jun-N-terminal kinase (JNK) in neurodegenerative disorders, we set out to develop highly selective JNK inhibitors with good cell potency and good brain penetration properties. The structure−activity relationships (SAR) around a series of aminopyrimidines were evaluated utilizing biochemical and cell-based assays to measure JNK inhibition and brain penetration in

  鉴于大量数据支持 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 在神经退行性疾病中的重要作用，我们着手开发具有良好细胞效力和良好脑渗透特性的高选择性 JNK 抑制剂。围绕一系列氨基嘧啶的构效关系 (SAR) 使用生化和基于细胞的测定进行评估，以测量小鼠的 JNK 抑制和脑渗透。还测量了三种物种的微粒体稳定性、P450 抑制、活性氧 (ROS) 产生的抑制和大鼠的药代动力学。化合物9g、9i、9j和9l 的选择性比 p38 和基于细胞的 IC 50高 135 倍以上值 < 100 nM。此外，化合物9l显示出抑制ROS的IC 50 = 0.8 nM，并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性以及0.75的脑与血浆比率。这些结果表明，以化合物9l为代表的联芳基取代的氨基嘧啶类化合物可以作为第一个小分子抑制剂来测试JNK抑制剂在神经退行性疾病中的功效。
• PHENYL AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20100197671A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是蛋白激酶抑制剂，包括JAK激酶。特别是，这些化合物对JAK2激酶具有选择性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• Phenyl amino pyrimidine compounds and uses thereof
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US08486941B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，这些化合物是蛋白激酶（包括JAK激酶）的抑制剂。特别地，这些化合物对JAK2激酶具有选择性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；高增殖性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。