4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxylic acid | 863669-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxylic acid
• 英文别名: 4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a(1H)-carboxylic acid；4-(2-methylpropyl)-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxylic acid
• CAS: 863669-58-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O₄
• mdl: MFCD07339178
• 分子量: 302.33
• InChiKey: BXPACRLYOPBGRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  77.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxylic acid 、 3-氯苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以16 %的产率得到N-(3-chlorophenyl)-4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  优化 2,3-二氢喹唑啉酮-3-甲酰胺作为靶向 PfATP4 的抗疟药

  摘要：

  由于对一线抗疟药的耐药性，迫切需要用新的候选药物填充抗疟临床产品组合。为了发现新的抗疟化学型，我们针对恶性疟原虫无性血期寄生虫对Janssen Jumpstarter 文库进行了高通量筛选，并鉴定了 2,3-二氢喹唑啉酮-3-甲酰胺支架。我们定义了 SAR，发现三环系统上的 8-取代和环外芳烃的 3-取代产生的类似物对无性寄生虫具有相当于临床使用的抗疟药的有效活性。针对耐药寄生虫菌株的耐药性选择和分析表明，这种抗疟化学型以 PfATP4 为目标。二氢喹唑啉酮类似物显示可破坏寄生虫 Na+稳态并影响寄生虫 pH 值，表现出快速到中等的无性杀灭率，并阻断配子发生，与临床使用的 PfATP4 抑制剂的表型一致。最后，我们观察到优化的领跑者类似物 WJM-921 在疟疾小鼠模型中显示出口服疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02092
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 4-isobutyl-1,5-dioxo-2,3-dihydropyrrolo[1,2-a]quinazoline-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  优化 2,3-二氢喹唑啉酮-3-甲酰胺作为靶向 PfATP4 的抗疟药

  摘要：

  由于对一线抗疟药的耐药性，迫切需要用新的候选药物填充抗疟临床产品组合。为了发现新的抗疟化学型，我们针对恶性疟原虫无性血期寄生虫对Janssen Jumpstarter 文库进行了高通量筛选，并鉴定了 2,3-二氢喹唑啉酮-3-甲酰胺支架。我们定义了 SAR，发现三环系统上的 8-取代和环外芳烃的 3-取代产生的类似物对无性寄生虫具有相当于临床使用的抗疟药的有效活性。针对耐药寄生虫菌株的耐药性选择和分析表明，这种抗疟化学型以 PfATP4 为目标。二氢喹唑啉酮类似物显示可破坏寄生虫 Na+稳态并影响寄生虫 pH 值，表现出快速到中等的无性杀灭率，并阻断配子发生，与临床使用的 PfATP4 抑制剂的表型一致。最后，我们观察到优化的领跑者类似物 WJM-921 在疟疾小鼠模型中显示出口服疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02092