6-amino-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile | 89607-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• 英文别名: 6-Amino-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• CAS: 89607-35-2
• 化学式: C₁₄H₁₁FN₄O
• 分子量: 270.266
• InChiKey: VCYNMKHKCLKODE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile 、 环己酮 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以86%的产率得到4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-2,4,6,7,8,9-hexahydropyrazolo[4',3':5,6]pyrano[2,3-b]quinolin-5-amine
  参考文献：
  名称：

  New tetracyclic tacrine analogs containing pyrano[2,3-c]pyrazole: Efficient synthesis, biological assessment and docking simulation study

  摘要：

  A new series of tacrine-based acetylcholinesterase (AChE) inhibitors 7a-1 were designed by replacing the benzene ring of tacrine with aryl-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole. The poly-functionalized hybrid molecules 7a-1 were efficiently synthesized through multi-component reaction and subsequent Friedlander reaction between the obtained pyrano[2,3-c]pyrazoles and cyclohexanone. Most of target compounds showed potent and selective anti-AChE activity at sub-micromolar range. The most potent compound 7h bearing a 3,4-dimethoxyphenyl group was more active than reference drug tacrine. The representative compound 7h could significantly protect neurons against oxidative stress as potent as quercetin at low concentrations. The docking study of compound 7h with AChE enzyme revealed that the (R)-enantiomer binds preferably to CAS while the (S)-enantiomer prone to be a PAS binder. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.10.049
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-氟苯基)亚甲基]丙二腈 、 3-甲基-2-吡唑啉-5-酮 在 吗啉 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以92%的产率得到6-amino-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-2,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Sharanin, Yu. A.; Sharanina, L. G.; Puzanova, V. V., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1983, p. 2291 - 2296

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Meglumine promoted one-pot, four-component synthesis of pyranopyrazole derivatives
  作者：Rui-Yun Guo、Zhi-Min An、Li-Ping Mo、Shu-Tao Yang、Hong-Xia Liu、Shu-Xia Wang、Zhan-Hui Zhang

  DOI：10.1016/j.tet.2013.09.082

  日期：2013.11

  catalyst for the synthesis of a series of pyranopyrazole derivatives via a one-pot, four-component reaction of carbonyl compound or isatin, hydrazine hydrate, malononitrile, and β-keto ester in EtOH–H2O. The catalyst was found to work extremely for aldehydes, ketones or isatins at room temperature to give the corresponding dihydropyrano[2,3-c]pyrazole or spiro[indoline-3,4′-pyrano[2,3-c]pyrazole] derivatives

  证明葡甲胺是一种生物基化学物质，它是通过羰基化合物或靛红，水合肼，丙二腈和β的单锅四组分反应合成一系列吡喃并吡唑衍生物的高效且可重复使用的催化剂。酮的EtOH-H酯2 O.将催化剂在室温下发现极其对醛，酮或靛红工作以得到相应的二氢吡喃并[2,3- c ^ ]吡唑或螺[二氢吲哚-3,4'-吡喃并并[2,3- c ^ ]吡唑]衍生物以高产率。这个新方法的显着特点是广泛的底物范围，室温下的反应条件，反应时间短，产量高，容易进行后处理过程中，催化剂的可重用性，并且不存在有害的有机溶剂。
• Ligand based design and synthesis of pyrazole based derivatives as selective COX-2 inhibitors
  作者：Manikanta Murahari、Vivek Mahajan、Sreenivasulu Neeladri、Maushmi S. Kumar、Y.C. Mayur

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.031

  日期：2019.5

  The design and synthesis of novel pyrazole based derivatives has been carried out using the ligand based approach like pharmacophore and QSAR modelling of reported pyrazoles from the available literature to investigate the chemical features that are essential for the design of selective and potent COX-2 inhibitors. Both pharmacophore and QSAR models with good statistical parameters were selected for

  新的吡唑基衍生物的设计和合成已使用基于配体的方法（如药效团和已报道的吡唑的QSAR建模）进行了研究，以研究选择性和强效COX-2抑制剂设计必不可少的化学特征。选择具有良好统计参数的药效团和QSAR模型来设计前导分子。同样，通过利用选择性的和市售的COX-2抑制剂的化学结构，塞来昔布和SC-558被用于设计用于治疗炎症和相关疾病的分子。非甾体抗炎药（NSAIDs）的治疗作用主要基于对COX-2的抑制作用。在此背景下，我们合成了3-甲基-1-取代的-4-苯基-6-[（（1E）-苯基亚甲基}氨基] -1,4-二氢吡喃并[2,3-c]吡唑-通过1HNMR，13CNMR和质谱技术对5-腈6（ao）进行了表征。在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿模型中，所有合成的吡唑衍生物均在COX-1和COX-2抑制研究中测试了体外膜稳定性，并在体内进行了抗炎活性。其中，化合物6k通过体内抗炎活性表现出非常好的活性，ED50为0
• CeO2/ZrO2 as green catalyst for one-pot synthesis of new pyrano[2,3-c]-pyrazoles
  作者：Surya Narayana Maddila、Suresh Maddila、Werner E. van Zyl、Sreekantha B. Jonnalagadda

  DOI：10.1007/s11164-017-2878-7

  日期：2017.8

  via four-component reaction of malononitrile, hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate, and substituted aldehydes is described. The catalytic material CeO2/ZrO2 was prepared and characterized by different techniques including powder X-ray diffraction (P-XRD), scanning electron microscopy (SEM), transmission electron microscopy (TEM), and Brunauer–Emmett–Teller (BET) analysis. Twelve new pyrano[2,3-c]-pyrazole

  描述了二氧化铈掺杂的氧化锆（CeO 2 / ZrO 2）催化丙二腈，水合肼，乙酰乙酸乙酯和取代醛的四组分反应合成吡喃并[2,3- c ]-吡唑。制备了催化材料CeO 2 / ZrO 2并通过不同的技术对其进行了表征，包括粉末X射线衍射（P-XRD），扫描电子显微镜（SEM），透射电子显微镜（TEM）和Brunauer-Emmett-Teller（BET）分析。十二种新的吡喃并[2,3- c ]-吡唑衍生物（5a – k）的合成以良好至极好的收率（89-98％），并通过不同的分光镜方法建立并确认了它们的结构。1 H，13 C和15 N核磁共振（NMR）和高分辨率质谱（HRMS）。该方法的环境效益包括优异的收率，较短的反应时间，简单的后处理，消除有毒溶剂以及避免色谱分离。CeO 2 / ZrO 2催化剂使得合成过程容易，廉价且具有良好的可重复使用性（至少六次）。
• Synthesis of Substituted Pyranopyrazoles under Neat Conditions via a Multicomponent Reaction
  作者：Boreddy Reddy、Arasampattu Nagarajan

  DOI：10.1055/s-0029-1217526

  日期：2009.7

  A simple and efficient synthesis of pyranopyrazoles in good yields via a four-component reaction between an aromatic aldehyde, hydrazine hydrate, ethyl acetoacetate and malononitrile under neat conditions is described.

  描述了一种简单高效的吡喃并吡唑合成方法：在无溶剂条件下，通过芳香醛、水合肼、乙酰乙酸乙酯与丙二腈的四组分反应，以良好的产率得到目标产物。
• Fast synthesis of pyrano[2,3-c]pyrazoles: strong effect of Brönsted and Lewis acidic ionic liquids
  作者：Abdol R. Hajipour、Morteza Karimzadeh、Hamed Tavallaei

  DOI：10.1007/s13738-014-0561-0

  日期：2015.6

  approach, four-component synthesis of some pyrano[2,3-c]pyrazoles by [ChCl][ZnCl2]2 and [H-NMP]HSO4 as inexpensive and recyclable acidic ionic liquids were investigated. Excellent yields of products were obtained using both environmentally friendly safe ionic liquids. A comparative study of [ChCl][ZnCl2]2 as Lewis acidic ionic liquid and [H-NMP]HSO4 as Brönsted acidic ionic liquid was also carried out

  以一种独特的方法，研究了由[ChCl] [ZnCl 2 ] 2和[H-NMP] HSO 4作为廉价且可回收的酸性离子液体，对一些吡喃并[2,3- c ]吡唑进行四组分合成的方法。使用两种环境友好的安全离子液体均可获得优异的产品收率。还对作为路易斯酸性离子液体的[ChCl] [ZnCl 2 ] 2和作为布朗斯台德酸性离子液体的[H-NMP] HSO 4进行了比较研究。结果表明，与已报道的碱性离子液体相比，这些离子液体的优点是反应时间短，没有副产物和可重复使用。