diethyl {[(E/Z)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate | 1005326-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl {[(E/Z)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate
• 英文别名: diethyl 2-((1-cyanoprop-1-en-2-yl)amino)malonate；diethyl {[2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate；diethyl [(2-cyano-1-methylethenyl)amino]propanedioate；Diethyl [(2-cyano-1-methylethenyl)amino]propanedioate；diethyl 2-(1-cyanoprop-1-en-2-ylamino)propanedioate
• CAS: 1005326-24-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂O₄
• 分子量: 240.259
• InChiKey: LRERNSKDBCXSOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  50-52 °C
• 沸点：
  417.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl {[(E/Z)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以65%的产率得到3-氨基-5-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为双胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的经典和非经典 2-氨基-4-氧代-5-取代-6-甲基吡咯并[3,2-d]嘧啶的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  我们设计并合成了一种经典的抗叶酸剂 N-{4-[(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-5 H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl)methyl ]苯甲酰基}-l-谷氨酸 4 和 11 个非经典类似物 5-15 作为潜在的双胸苷酸合酶 (TS) 和二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂。合成的关键中间体是 N-(4-chloro-6-methyl-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-2,2-二甲基丙酰胺, 29, 其中各种 5-benzyl连接了取代基。对于经典类似物 4，从 N-苄基化反应中获得的酯被脱保护并与 l-谷氨酸二乙酯偶联，然后进行皂化。化合物 4 是人 TS（IC 50 = 46 nM，比培美曲塞强约 206 倍）和 DHFR（IC 50 = 120 nM，比培美曲塞强约 55 倍）的有效双重抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm701052u
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基异恶唑 、 氨基丙二酸二乙酯盐酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 diethyl {[(E/Z)-2-cyano-1-methylvinyl]amino}malonate
  参考文献：
  名称：

  Fused ring compound and use thereof

  摘要：

  本发明提供一种化合物，其化学式如下： 其中符号如规范中所述，或其盐，用于预防/治疗与前列腺素相关的疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖、动脉血栓形成、哮喘、发热、疼痛、癌症、风湿病、骨关节炎和特应性皮炎等，并具有优异的药理作用、理化性质等。

  公开号：

  US20100190747A1

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20100010016A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides bicyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, and hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, such as for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性（例如P-糖蛋白抑制作用）和抗肿瘤活性的双环化合物、药用可接受盐、前药、溶剂化合物和水合物，其能够抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Identification of covalent fragment inhibitors for Plasmodium falciparum UCHL3 with anti-malarial efficacy
  作者：Ryan D. Imhoff、Melissa R. Rosenthal、Kutub Ashraf、Purnima Bhanot、Caroline L. Ng、Daniel P. Flaherty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129458

  日期：2023.10

  novel parasite proteins and pathways as antimalarial targets, including components of the ubiquitin proteasome system. Here, we investigate Plasmodium falciparum deubiquitinase ubiquitin C-terminal hydrolase L3 (PfUCHL3) as one such target. We carried out a high-throughput screen with covalent fragments and identified seven scaffolds that selectively inhibit the plasmodial UCHL3, but not human UCHL3

  疟疾仍然是全球卫生的主要负担，2021 年造成 619,000 人死亡。疟疾的病原体是真核寄生虫疟原虫。目前疟疾的一线治疗方法——基于青蒿素的联合疗法 （ACTs） 的耐药性已经出现在亚洲、南美洲和最近的非洲，那里 >90% 的疟疾相关死亡发生在非洲。这需要鉴定和研究作为抗疟靶点的新型寄生虫蛋白和途径，包括泛素蛋白酶体系统的组成部分。在这里，我们研究了恶性疟原虫脱泛素酶泛素素 C 末端水解酶 L3 （PfUCHL3） 作为这样的靶标。我们对共价片段进行了高通量筛选，并鉴定了 7 个选择性抑制质细胞 UCHL3 的支架，但不抑制人 UCHL3 或密切相关的人 UCHL1。在评估了人类细胞的毒性后，我们确定了四个有前途的命中，并证明了它们对无性恶性疟原虫血液阶段和 P. berghei 子孢子阶段的疗效。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MAMMALIAN SLC34A1 FUNCTION<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE LA FONCTION SLC34A1 DE MAMMIFÈRE
  申请人：[en]JNANA THERAPEUTICS INC.

  公开号：WO2022221182A1

  公开（公告）日：2022-10-20

  Disclosed are compounds, compositions, and methods useful for treating or preventing a disease or disorder associated with elevated serum phosphate levels in a subject.