1-(pyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine | 1344681-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(pyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
• 英文别名: tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-pyridin-2-ylcarbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1344681-25-9
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₄
• 分子量: 336.391
• InChiKey: VRGIZDFDFFGRQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-cyclopentyl-4-methyl-5-(2-(pyridin-2-ylamino)pyrimidin-4-yl)-thiazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服生物利用度的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂作为抗癌候选药物：设计，合成和评估

  摘要：

  依赖细胞周期蛋白D的激酶（CDK4和CDK6）调节细胞周期进入S期的进入，并且是抗癌药物发现的有效靶点。本文中，我们详细介绍了一系列新型的4-噻唑-N-（吡啶-2-基）嘧啶-2-胺衍生物，它们是CDK4和CDK6的高效抑制剂。药物化学优化产生了83种具有选择性的口服生物利用抑制剂分子。重复口服83可以明显抑制MV4-11急性骨髓性白血病小鼠异种移植物中的肿瘤生长，而对体重没有负面影响，并且没有任何临床毒性迹象。数据值得83作为临床开发候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01670
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基吡啶 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(pyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and SAR of 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline derivatives as potent and selective CDK4/6 inhibitors

  摘要：

  CDK4/6 pathway is an attractive target for development of anti-cancer drugs. Herein, we reported the design and synthesis of a series of 4,5-dihydro-1H-pyrazolo [4,3-h]guinazoline derivatives as selective CDK4/6 inhibitors. Applied with the optimizing strategy to the initial scaffold, it is found that compound 13n is able to selectively inhibit CDK4 and CDK6 with IC50 values 0.01 and 0.026 mu M, respectively. The compound showed good anti-proliferative activity when tested in a panel of tumor cell lines with CDK4/6 related mechanism of action, the results clearly suggest that compound 13n works much better than Ly2385219 which is a selective CDK4/6 inhibitor. This compound was also found to have favorable pharmacokinetic parameters. Taken together, compound 13n could be selected for further preclinical evaluation. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.043

文献信息

• α₂-Adrenoceptor Antagonists: Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Molecular Modeling Investigation of Pyridinoguanidine, Pyridino-2-aminoimidazoline and Their Derivatives
  作者：Brendan Kelly、Michela McMullan、Carolina Muguruza、Jorge E. Ortega、J. Javier Meana、Luis F. Callado、Isabel Rozas

  DOI：10.1021/jm501635e

  日期：2015.1.22

  functional activity at the α2-adrenoceptor, a G-protein-coupled receptor with relevance in several neuropsychiatric conditions. In this paper we describe the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a new series of pyridine derivatives [para substituted 2- and 3-guanidino and 2- and 3-(2-aminoimidazolino)pyridines, disubstituted 2-guanidinopyridines and N-substituted-2-amino-1,4-dihydroquinazolines]

  我们先前已经确定苯基胍和苯基-2- aminoimidazoline化合物作为高亲和力配体与在α相冲突的功能活性2 -肾上腺素能受体，G蛋白偶联受体与相关性在几个神经精神病症。在本文中，我们描述了一系列新的吡啶衍生物[对位取代的2-和3-胍基和2-和3-（2-氨基咪唑啉代）吡啶，双取代的2-胍基吡啶和N-取代的吡啶衍生物的设计，合成和药理学评估-2-氨基-1,4-二氢喹唑啉]被认为是拮抗剂/α的逆激动剂2 -肾上腺素受体。此外，所述化合物在α发挥它们的作用2微量透析实验显示，人前额叶皮层组织中的β-肾上腺素受体和大鼠脑中的体内β-肾上腺素能受体都是如此。我们还提供了在α对接研究2A -和α 2C -肾上腺素能受体亚型显示出高亲和力结合受体所需的结构特征。
• Synthesis of 2-guanidinyl pyridines and their trypsin inhibition and docking
  作者：Nahlah Ahmed Al-Hadhrami、Angelique Ladwig、Adeyemi Rahman、Isabel Rozas、J. Paul G. Malthouse、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115612

  日期：2020.8

  trypsin inhibitors. This trend was inversely related to electronegativity, thus, 1-(5-iodopyridin-2-yl)guanidinium ion 6e (Ki = 0.0151 mM) was the optimum inhibitor in the 5-halo series. Amongst the isomeric methyl substituted compounds, 1-(3-methylpyridin-2-yl)guanidinium ion 6h demonstrated optimum levels of trypsin inhibition (Ki = 0.0140 mM). In order to rationalise the measured enzyme inhibition

  已经制备了多种基于胍的吡啶和相关化合物（19个实例）。评估这些化合物对牛胰胰蛋白酶的竞争抑制作用。结果表明，化合物，其中取代基胍基可与所述吡啶基的氮原子（分子内氢键（IMHB）6A-P ）是更好的胰蛋白酶抑制剂比它们的对应物（10 - 13），它们不能形成一个IMHB。在化合物6a-p中，通常发现含有5个卤素取代基的实例是更好的胰蛋白酶抑制剂。这种趋势与电负性成反比，因此，1-（5-碘吡啶-2--2-基）胍离子6e（ķ一世 = 0.0151 mM）是5卤系列的最佳抑制剂。在异构的甲基取代的化合物中，1-（3-甲基吡啶-2-基）胍鎓离子6h表现出最佳的胰蛋白酶抑制水平（ķ一世 = 0.0140 mM）。为了合理化所测得的酶抑制作用，将选定的化合物与牛和人胰蛋白酶对接，以了解其活性位点的占有率，并与ķ一世 值的抑制能力顺序表明5-卤代2-胍基吡啶抑制剂与催化活性丝氨酸羟基形成卤素键。
• [EN] DERIVATIVES OF 4-(IMIDAZO[L,2-A]PYRIDIN-3-YL)-N-(PYRIDINYL)PYRIMIDIN- 2-AMINE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-(IMIDAZO [L, 2-A] PYRIDINE-3-YL)-N-(PYRIDINYL) PYRIMIDINE-2-AMINE EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：AUCENTRA THERAPEUTICS PTY LTD

  公开号：WO2021003517A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  A novel class of heteroaryl compounds for use in the prevention and/or treatment of proliferative diseases and conditions including cancers. The compounds are considered to be capable of inhibiting cell proliferation by inhibiting the activity of FLT3 and its mutant forms and/or other protein kinases such as CDKs. The compounds have the general structure I:

  一类新型的杂环芳基化合物，用于预防和/或治疗包括癌症在内的增生性疾病和症状。这些化合物被认为能够通过抑制FLT3及其突变形式和/或其他蛋白激酶如CDK的活性来抑制细胞增殖。这些化合物具有一般结构I：
• Discovery and pharmacological characterization of a novel series of highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6 as anticancer agents
  作者：Solomon Tadesse、Laychiluh Bantie、Khamis Tomusange、Mingfeng Yu、Saiful Islam、Nataliya Bykovska、Benjamin Noll、Ge Zhu、Peng Li、Frankie Lam、Malika Kumarasiri、Robert Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1111/bph.13974

  日期：2018.6

  D-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) are crucial regulators of the G1 to S phase transition of the cell cycle and are actively pursued as therapeutic targets in cancer. We sought to discover a novel series of orally bioavailable and highly selective small molecule inhibitors of CDK4/6. EXPERIMENTAL APPROACH The discovery of pharmacological inhibitors and optimization for potency, selectivity and drug

  背景和目的细胞周期蛋白D依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）是细胞周期从G1到S相转变的关键调节剂，并被积极地用作癌症的治疗靶标。我们试图发现一系列新型的口服生物利用度和高选择性的CDK4 / 6小分子抑制剂。实验方法通过迭代化学合成，针对一组激酶的生化筛选，测量细胞生存力，细胞周期分布，诱导细胞凋亡和细胞凋亡水平的基于细胞的测定，实现了药理抑制剂的发现以及药效，选择性和药物性质的优化。视网膜母细胞瘤肿瘤抑制蛋白（Rb）磷酸化和E2因子（E2F）调控的基因表达以及体外生物制药和体内药代动力学分析。关键结果我们发现了几种领先化合物，它们对CDK4 / 6的选择性是CDK家族其他成员的1000倍以上。铅化合物82、91和95通过诱导G1阻滞并伴随S780处Rb的磷酸化和E2F调控的基因表达减少而有效地抑制了癌细胞的生长。通过对369种人类蛋白激酶对CDK4的显着选择性，已鉴定出91种是高效和口
• Pyridin-2-yl Guanidine Derivatives: Conformational Control Induced by Intramolecular Hydrogen-Bonding Interactions
  作者：Brendan Kelly、Daniel H. O'Donovan、John O'Brien、Thomas McCabe、Fernando Blanco、Isabel Rozas

  DOI：10.1021/jo200954c

  日期：2011.11.18

  The synthesis and conformational analysis of a series of pyridin-2-yl guanidine derivatives using NMR, X-ray crystallography, and B3LYP/6-31+G** theoretical studies are reported. A remarkable difference was observed in the 1H NMR spectra of the guanidinium salts as compared with their N,N′-di-Boc protected and neutral analogues. This difference corresponds to a 180° change in the dihedral angle between

  据报道，使用NMR，X射线晶体学和B3LYP / 6-31 + G **理论研究了一系列吡啶-2-基胍衍生物的合成和构象分析。与胍盐的N，N相比，胍盐的1 H NMR光谱观察到显着差异。'-di-Boc保护的中性类似物。与Boc保护的衍生物相比，该差异对应于盐中胍/鎓部分与吡啶环之间的二面角变化180°，这一结论得到了理论研究，X射线数据和NMR的支持。分析。此外，我们的数据支持两个分子内氢键系统的存在：（i）盐中的吡啶N1原子和胍质子之间，以及（ii）Boc保护的衍生物的氨基甲酸叔丁酯基团内。为了验证观察到的构象控制是由这些分子内相互作用引起的，还制备和研究了一系列新的N -Boc - N'-丙基取代的吡啶-2-基胍。