N,N-diethyl-4-(isopentylamino)-3-nitrobenzamide | 474019-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N-diethyl-4-(isopentylamino)-3-nitrobenzamide
• 英文别名: N,N-diethyl-4-[(3-methyl-butyl)amino]-3-nitro-benzamide；N,N-diethyl-4-(3-methylbutylamino)-3-nitrobenzamide
• CAS: 474019-64-2
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₃
• 分子量: 307.393
• InChiKey: MBIGUIFUQBQAJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-diethyl-4-(isopentylamino)-3-nitrobenzamide 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以100%的产率得到3-amino-N,N-diethyl-4-(isopentylamino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  基于h CB 2 R选择性苯并咪唑的二价大麻素受体配体的合成和生物学评估显示出意想不到的内在特性

  摘要：

  针对G蛋白偶联受体（GPCR）的二价配体的设计通常会导致开发出新的，高度选择性和有效的化合物。迄今为止，还没有描述内源性大麻素系统（ECS）的人类2型大麻素受体类型（h CB 2 R）的二价配体。因此，含有h CB 2 R选择性激动剂13a作为母体结构的两组同二价配体并在不同的连接位置上进行了合成。在这些位置上的亲本结构的变化对配体的效能和功效具有至关重要的作用。但是，我们发现双价对两种大麻素受体的作用都有影响。此外，我们发现间隔区的长度和连接位置通过将激动剂变成拮抗剂和反向激动剂改变了受体上二价配体的功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.008
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N,N-diethyl-4-(isopentylamino)-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系和计算研究的有效和平衡的双重作用的丁酰胆碱酯酶抑制剂和人类大麻素受体2配体体内认知的发展。

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶（BChE）和人类大麻素受体2（h CB 2 R）代表了阿尔茨海默氏病晚期药物治疗的有希望的靶点。我们将两个靶点的药效基团合并到小的苯并咪唑基分子中，研究了SAR，并鉴定了几种双作用配体，它们在h CB 1 R和h AChE上均具有平衡的亲和力/抑制活性和出色的选择性。基于h CB 1 R的晶体结构开发了h CB 2 R的同源性模型，并用于分子动力学研究以研究结合模式。体外研究证明h CB 2 R激动作用。可以设计出不需要的μ阿片受体亲和力。关于认知改善，一种平衡良好的双作用和选择性h BChE抑制剂/ h CB 2 R激动剂在体内活性方面优于铅CB 2激动剂。数据显示将小分子与选择性和平衡的GPCR活性/酶抑制作用以及体内活性结合起来治疗AD的可能性，并可能有助于合理化其他双重作用配体的开发。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01760

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of bivalent cannabinoid receptor ligands based on hCB2R selective benzimidazoles reveal unexpected intrinsic properties
  作者：Martin Nimczick、Daniela Pemp、Fouad H. Darras、Xinyu Chen、Jörg Heilmann、Michael Decker

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.06.008

  日期：2014.8

  The design of bivalent ligands targeting G protein-coupled receptors (GPCRs) often leads to the development of new, highly selective and potent compounds. To date, no bivalent ligands for the human cannabinoid receptor type 2 (hCB2R) of the endocannabinoid system (ECS) are described. Therefore, two sets of homobivalent ligands containing as parent structure the hCB2R selective agonist 13a and coupled

  针对G蛋白偶联受体（GPCR）的二价配体的设计通常会导致开发出新的，高度选择性和有效的化合物。迄今为止，还没有描述内源性大麻素系统（ECS）的人类2型大麻素受体类型（h CB 2 R）的二价配体。因此，含有h CB 2 R选择性激动剂13a作为母体结构的两组同二价配体并在不同的连接位置上进行了合成。在这些位置上的亲本结构的变化对配体的效能和功效具有至关重要的作用。但是，我们发现双价对两种大麻素受体的作用都有影响。此外，我们发现间隔区的长度和连接位置通过将激动剂变成拮抗剂和反向激动剂改变了受体上二价配体的功效。
• Aminobenzimidazoles and Structural Isomers as Templates for Dual-Acting Butyrylcholinesterase Inhibitors and<i>h</i>CB₂R Ligands To Combat Neurodegenerative Disorders
  作者：Dominik Dolles、Martin Nimczick、Matthias Scheiner、Jacqueline Ramler、Patricia Stadtmüller、Edgar Sawatzky、Antonios Drakopoulos、Christoph Sotriffer、Hans-Joachim Wittmann、Andrea Strasser、Michael Decker

  DOI：10.1002/cmdc.201500418

  日期：2016.6.20

  A pharmacophore model for butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors was applied to a human cannabinoid subtype 2 receptor (hCB2R) agonist and verified it as a first‐generation lead for respective dual‐acting compounds. The design, synthesis, and pharmacological evaluation of various derivatives led to the identification of aminobenzimidazoles as second‐generation leads with micro‐ or sub‐micromolar activities

  将丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂的药效团模型应用于人类大麻素亚型2受体（h CB 2 R）激动剂，并验证其是相应双作用化合物的第一代先导。对各种衍生物的设计，合成和药理学评估导致鉴定出氨基苯并咪唑为第二代产品，在两个目标上均具有微或亚微摩尔活性，并且在h CB 1和AChE上具有优异的选择性。通过在活跃的h CB 2 R模型上应用分子动力学（MD）以及在h上的对接和MD来对第一代和第二代铅结构进行计算研究BChE可以解释它们在蛋白质水平上的结合情况，并为进一步优化开辟了道路。可以获得具有“平衡”亲和力和出色选择性的双作用化合物，它们代表了治疗神经退行性疾病中发生的认知和病理生理损伤的线索。
• Structure–Activity Relationships and Computational Investigations into the Development of Potent and Balanced Dual-Acting Butyrylcholinesterase Inhibitors and Human Cannabinoid Receptor 2 Ligands with Pro-Cognitive in Vivo Profiles
  作者：Dominik Dolles、Matthias Hoffmann、Sandra Gunesch、Oliviero Marinelli、Jan Möller、Giorgio Santoni、Arnaud Chatonnet、Martin J. Lohse、Hans-Joachim Wittmann、Andrea Strasser、Massimo Nabissi、Tangui Maurice、Michael Decker

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01760

  日期：2018.2.22

  e (BChE) and the human cannabinoid receptor 2 (hCB2R) represent promising targets for pharmacotherapy in the later stages of Alzheimer’s disease. We merged pharmacophores for both targets into small benzimidazole-based molecules, investigated SARs, and identified several dual-acting ligands with a balanced affinity/inhibitory activity and an excellent selectivity over both hCB1R and hAChE. A homology

  丁酰胆碱酯酶（BChE）和人类大麻素受体2（h CB 2 R）代表了阿尔茨海默氏病晚期药物治疗的有希望的靶点。我们将两个靶点的药效基团合并到小的苯并咪唑基分子中，研究了SAR，并鉴定了几种双作用配体，它们在h CB 1 R和h AChE上均具有平衡的亲和力/抑制活性和出色的选择性。基于h CB 1 R的晶体结构开发了h CB 2 R的同源性模型，并用于分子动力学研究以研究结合模式。体外研究证明h CB 2 R激动作用。可以设计出不需要的μ阿片受体亲和力。关于认知改善，一种平衡良好的双作用和选择性h BChE抑制剂/ h CB 2 R激动剂在体内活性方面优于铅CB 2激动剂。数据显示将小分子与选择性和平衡的GPCR活性/酶抑制作用以及体内活性结合起来治疗AD的可能性，并可能有助于合理化其他双重作用配体的开发。
• Novel compounds
  申请人：——

  公开号：US20040116465A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Compounds of general formula (I), are disclosed and claimed in the present application, as well as salts and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds and their use in therapy, in particular in the management of pain. 1

  本申请披露和声明一般式(I)的化合物，以及包括这些新化合物的盐和药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是在疼痛管理方面。
• Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07030139B2

  公开（公告）日：2006-04-18

  Compounds of general formula (I), are disclosed and claimed in the present application, as well as salts and pharmaceutical compositions comprising the novel compounds and their use in therapy, in particular in the management of pain

  本申请公开和声明一般式(I)的化合物，以及包含这些新化合物的盐和药物组合物，以及它们在治疗中的应用，特别是在疼痛管理方面。