2-cyano-N-(3-(((2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)))phenyl)acetamide | 1056635-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-cyano-N-(3-(((2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)))phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-cyano-N-(3-(2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)acetamide；2-cyano-N-[3-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]acetamide
• CAS: 1056635-00-7
• 化学式: C₂₃H₂₂N₆O₂
• 分子量: 414.467
• InChiKey: FGDRZTODQLVQGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-4-(3-nitrophenyl)pyrimidine 在 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-cyano-N-(3-(((2-(4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-yl)))phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和药理学评估的4-或6-苯基嘧啶衍生物作为新型和选择性Janus激酶3抑制剂。

  摘要：

  作为非受体酪氨酸激酶，Janus激酶（JAKs）已成为治疗自身免疫性疾病和癌症的有吸引力的靶标。JAK通过介导多种细胞因子，生长因子和干扰素（IFN）的信号传导，在先天免疫，炎症和造血过程中发挥关键作用。各种JAK成员的选择性抑制剂有望抑制促炎性细胞因子介导的炎症和免疫反应，同时防止靶向其他亚型的JAK。在这项工作中，通过设计与JAK3中独特的半胱氨酸（Cys909）残基连接的共价结合链，将基于4-或6-苯基-嘧啶衍生物的选择性差的化合物改进为高效的选择性化合物。化合物12表现出有效的JAK3抑制活性（IC50 = 1。与其他JAK同工型（> 588倍）相比，具有极好的选择性。在细胞分析中，化合物12强烈抑制JAK3依赖性信号传导和T细胞增殖。此外，体内数据显示，化合物12在Balb / c小鼠中显着抑制了恶唑酮（OXZ）诱导的迟发型超敏反应。化合物12还显示出体面的药代动力学性质，并且适

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112148

文献信息

• PHENYL AMINO PYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20100197671A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.

  本发明涉及苯基氨基嘧啶化合物，它们是蛋白激酶抑制剂，包括JAK激酶。特别是，这些化合物对JAK2激酶具有选择性。这些激酶抑制剂可用于治疗与激酶相关的疾病，如免疫和炎症性疾病，包括器官移植；增生性疾病，包括癌症和骨髓增生性疾病；病毒性疾病；代谢性疾病；以及血管性疾病。
• MULTIPLE MYELOMA TREATMENT
  申请人：Burns Christopher John

  公开号：US20140171433A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  A method of treating a subject presenting with multiple myeloma at a stage characterized by an increase in the prevalence of MM cells that (1) are IL-6 non-responsive and/or (2) have a CD45− phenotype, comprising administering to the subject an amount of a compound of formula Ib.

  一种治疗多发性骨髓瘤患者的方法，该患者处于以增加MM细胞的流行为特征的阶段，这些细胞(1)不响应IL-6和/或(2)具有CD45−表型，包括向患者施用Ib式化合物的数量。
• TREATMENT OF JAK2-MEDIATED CONDITIONS
  申请人：Smith Gregg D.

  公开号：US20140073643A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Described herein is a method for treating a subject experiencing anemia, comprising administering to the subject an amount of N-(cyanomethyl)-4-[2-[[4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]-benzamide [CYT387 ] or a related compound effective to maintain or elevate the hemoglobin level. The anemic subjects including those afflicted with a myeloproliferative disorder, such as primary myelofibrosis.

  本文描述了一种治疗贫血患者的方法，包括向患者施用足够的N-(氰甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啡基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]-苯甲酰胺[CYT387]或相关化合物，以维持或提高血红蛋白水平。贫血患者包括那些患有骨髓增生性疾病，如原发性骨髓纤维化的患者。
• Phenyl Amino Pyrimidine Compounds and Uses Thereof
  申请人：Sierra Oncology, Inc.

  公开号：US20220388967A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The present invention relates to phenyl amino pyrimidine compounds which are inhibitors of protein kinases including JAK kinases. In particular the compounds are selective for JAK2 kinases. The kinase inhibitors can be used in the treatment of kinase associated diseases such as immunological and inflammatory diseases including organ transplants; hyperproliferative diseases including cancer and myeloproliferative diseases; viral diseases; metabolic diseases; and vascular diseases.
• US8486941B2
  申请人：——

  公开号：US8486941B2

  公开（公告）日：2013-07-16