(2-cyanoacetyl)carbamic acid isopropyl ester | 1253933-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2-cyanoacetyl)carbamic acid isopropyl ester
• 英文别名: isopropyl (2-cyanoacetyl)carbamate；propan-2-yl N-(2-cyanoacetyl)carbamate
• CAS: 1253933-02-6
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.168
• InChiKey: YMJUHOUQOLSXAO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  119-120 °C(Solvent: Ethyl acetate)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-cyanoacetyl)carbamic acid isopropyl ester 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(4-(morpholine-4-sulfonyl)benzamido)thiophene-3-carbonylcarbamic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  治疗耐多药结核病的噻吩苯磺酰胺衍生物的鉴定

  摘要：

  通过探索先导化合物2,3-二取代噻吩25a和297F的构效关系，设计并合成了一系列噻吩苯磺酰胺衍生物作为抗结核药物，对药物敏感和临床分离的耐药结核病表现出有效的抗分枝杆菌活性。特别是，与先导化合物相比，化合物17b具有改善的活性（最低抑制浓度为 0.023 μg/mL），在巨噬细胞中显示出良好的细胞内抗分枝杆菌活性，减少了 1.29 log 10 CFU。成药性评价表明，化合物17b具有良好的肝细胞稳定性、低细胞毒性和低hERG通道抑制作用。此外，化合物17b在急性结核病小鼠模型中表现出适度的体内功效。此外，分子对接研究阐明了化合物17b在DprE1活性位点的结合模式。因此，化合物17b可能成为进一步研究的有前景的抗结核先导药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114145
• 作为产物：
  描述：

  氨基甲酸异丙酯 、 氰乙酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以49%的产率得到(2-cyanoacetyl)carbamic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  治疗耐多药结核病的噻吩苯磺酰胺衍生物的鉴定

  摘要：

  通过探索先导化合物2,3-二取代噻吩25a和297F的构效关系，设计并合成了一系列噻吩苯磺酰胺衍生物作为抗结核药物，对药物敏感和临床分离的耐药结核病表现出有效的抗分枝杆菌活性。特别是，与先导化合物相比，化合物17b具有改善的活性（最低抑制浓度为 0.023 μg/mL），在巨噬细胞中显示出良好的细胞内抗分枝杆菌活性，减少了 1.29 log 10 CFU。成药性评价表明，化合物17b具有良好的肝细胞稳定性、低细胞毒性和低hERG通道抑制作用。此外，化合物17b在急性结核病小鼠模型中表现出适度的体内功效。此外，分子对接研究阐明了化合物17b在DprE1活性位点的结合模式。因此，化合物17b可能成为进一步研究的有前景的抗结核先导药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114145

文献信息

• Structure–activity relationships of a small-molecule inhibitor of the PDZ domain of PICK1
  作者：Anders Bach、Nicolai Stuhr-Hansen、Thor S. Thorsen、Nicolai Bork、Irina S. Moreira、Karla Frydenvang、Shahrokh Padrah、S. Brøgger Christensen、Kenneth L. Madsen、Harel Weinstein、Ulrik Gether、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1039/c0ob00025f

  日期：——

  Recently, we described the first small-molecule inhibitor, (E)-ethyl 2-cyano-3-(3,4-dichlorophenyl)acryloylcarbamate (1), of the PDZ domain of protein interacting with Cα-kinase 1 (PICK1), a potential drug target against brain ischemia, pain and cocaine addiction. Herein, we explore structure–activity relationships of 1 by introducing subtle modifications of the acryloylcarbamate scaffold and variations of the substituents on this scaffold. The configuration around the double bond of 1 and analogues was settled by a combination of X-ray crystallography, NMR and density functional theory calculations. Thereby, docking studies were used to correlate biological affinities with structural considerations for ligand–protein interactions. The most potent analogue obtained in this study showed an improvement in affinity compared to 1 and is currently a lead in further studies of PICK1 inhibition.

  最近，我们描述了首个小分子抑制剂（E）-乙基2-氰基-3-(3,4-二氯苯基)丙烯酰氨基甲酸酯（1），它针对与Cα-激酶1相互作用的蛋白质的PDZ结构域（PICK1），这是对抗脑缺血、疼痛和可卡因成瘾的潜在药物靶点。在这里，我们通过对丙烯酰氨基甲酸酯框架的微小修改及其取代基的变化，探讨了1的结构-活性关系。1及其类似物的双键周围的构型通过X射线晶体学、核磁共振（NMR）和密度泛函理论计算进行了确定。因此，分子对接研究被用来将生物亲和力与配体-蛋白相互作用的结构考虑进行关联。本研究中获得的最强效的类似物与1相比显示出亲和力的提高，目前它是进一步研究PICK1抑制的领先候选者。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE RÉSISTANTE AUX MÉDICAMENTS ET PERSISTANTE
  申请人：CALIFORNIA INST BIOMEDICAL RES

  公开号：WO2014190199A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Described herein are compounds and compositions for treating drug resistant and persistent tuberculosis. Also described herein is a method of screening for identifiying biofilm formation inhibitors.

  本文描述了用于治疗耐药和持续结核病的化合物和组合物。本文还描述了一种筛选生物膜形成抑制剂的方法。
• COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DRUG RESISTANT AND PERSISTENT TUBERCULOSIS
  申请人：THE CALIFORNIA INSTITUTE FOR BIOMEDICAL RESEARCH

  公开号：US20160194299A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  Described herein are compounds and compositions for treating drug resistant and persistent tuberculosis. Also described herein is a method of screening for identifying biofilm formation inhibitors.
• Identification of thiophene-benzenesulfonamide derivatives for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis
  作者：Rongfei Qin、Pengxu Wang、Bin Wang、Lei Fu、Sarah M. Batt、Gurdyal S. Besra、Chengwei Wu、Yanan Wang、Haihong Huang、Yu Lu、Gang Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114145

  日期：2022.3

  that compound 17b had favorable hepatocyte stability, low cytotoxicity, and low hERG channel inhibition. Moreover, compound 17b exhibited modest in vivo efficacy in an acute mouse model of tuberculosis. In addition, the molecular docking study elucidated the binding mode of compound 17b in the active site of DprE1. Therefore, compound 17b may be a promising antituberculosis lead for further research.

  通过探索先导化合物2,3-二取代噻吩25a和297F的构效关系，设计并合成了一系列噻吩苯磺酰胺衍生物作为抗结核药物，对药物敏感和临床分离的耐药结核病表现出有效的抗分枝杆菌活性。特别是，与先导化合物相比，化合物17b具有改善的活性（最低抑制浓度为 0.023 μg/mL），在巨噬细胞中显示出良好的细胞内抗分枝杆菌活性，减少了 1.29 log 10 CFU。成药性评价表明，化合物17b具有良好的肝细胞稳定性、低细胞毒性和低hERG通道抑制作用。此外，化合物17b在急性结核病小鼠模型中表现出适度的体内功效。此外，分子对接研究阐明了化合物17b在DprE1活性位点的结合模式。因此，化合物17b可能成为进一步研究的有前景的抗结核先导药物。