2-amino-4-bromo-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile | 324559-04-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 2-amino-4-bromo-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-bromo-6-methylsulfanylpyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 324559-04-8
• 化学式: C₆H₅BrN₄S
• 分子量: 245.103
• InChiKey: NIGABBJLWQTUHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-bromo-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile 、 3-甲基吡唑 以 caesium carbonate 为溶剂， 生成 2-amino-4-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Adenosine receptor ligands and their use in the treatment of disease

  摘要：

  这项发明涉及含有至少一个氮原子的环状杂芳化合物，以及它们在制造用于治疗与腺苷受体调节剂相关的疾病的药物中的应用，如阿尔茨海默病、帕金森病、神经保护、精神分裂症、焦虑、疼痛、呼吸功能障碍、抑郁症、哮喘、过敏反应、缺氧、缺血、癫痫、物质滥用、镇静，它们可能作为肌肉松弛剂、抗精神病药、抗癫痫药、抗惊厥药和心脏保护剂而具有活性。

  公开号：

  US20010027196A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2-Dicyano-1-methylsulfanyl-vinyl-cyanamide sodium salt 、 氢溴酸 、 在 水 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 以Chromatography (ethyl acetate/hexane 1/4) afforded 1.09 g (83%) 2-amino-4-bromo-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile as a white crystalline solid的产率得到2-amino-4-bromo-6-methylsulfanyl-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Adenosine receptor ligands and their use in the treatment of disease

  摘要：

  本发明涉及至少含有一个氮原子的环状杂环芳香化合物及其在制造药物治疗与腺苷受体调节剂相关的疾病中的应用，如阿尔茨海默病、帕金森病、神经保护、精神分裂症、焦虑、疼痛、呼吸功能障碍、抑郁症、哮喘、过敏反应、低氧、缺血、癫痫、物质滥用、镇静作用以及它们可能作为肌肉松弛剂、抗精神病药、抗癫痫药、抗惊厥药和心脏保护剂等方面具有活性。

  公开号：

  US20010027196A1

文献信息

• Pyrimidine, pyrazine and triazine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030060466A1

  公开（公告）日：2003-03-27

  The present invention is a pyrimidine, triazine or pyrazine derivative of the formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X, Y and Z are as defined in the specification. The invention is a pharmaceutical composition containing an effective amount of the compound of formula 1, its preparation and to a method of treatment, control or prevention of acute and/or chronic neurological disorders by administering a therapeutically effective amount of a compound of formula 1.

  本发明是一种嘧啶、三嗪或吡嗪衍生物的化学式1或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和Z如规范中定义。该发明是一种含有化学式1化合物的有效量的药物组合物，以及其制备方法和通过给予化学式1化合物的治疗有效量来治疗、控制或预防急性和/或慢性神经系统疾病的方法。
• Pyrimidine, pyrazine and triazane derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06673795B2

  公开（公告）日：2004-01-06

  The present invention is a pyrimidine, triazine or pyrazine derivative of the formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1, R2, R3, R4, X, Y and Z are as defined in the specification. The invention is a pharmaceutical composition containing an effective amount of the compound of formula 1, its preparation and to a method of treatment, control or prevention of acute and/or chronic neurological disorders by administering a therapeutically effective amount of a compound of formula 1.

  本发明是一种嘧啶、三嗪或吡嗪衍生物，其化学式为或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和Z如规范中所定义。本发明是一种含有化合物1的有效量的药物组合物，以及其制备和通过给予化合物1的治疗、控制或预防急性和/或慢性神经疾病的方法。
• Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1074549A2

  公开（公告）日：2001-02-07

  The present invention is concerned with 1,2,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepin derivatives of the general formula wherein R1signifies hydrogen, lower alkyl, oxygen, halogen, or -OR, -O(C3-C6)cycloalkyl, -O(CHR)n-(C3-C6)cycloalkyl, -O(CHR)nCN, -O(CHR)nCF3, -O(CHR)(CHR)nNR2, -O(CHR)(CHR)nOR, -O(CHR)n-lower alkenyl, -OCF3, -OCF2-R, -OCF2-lower alkenyl, -OCHRF, -OCHF-lower alkenyl, -OCF2CRF2, -OCF2Br, -O(CHR)nCF2Br, -O(CHR)n-phenyl, wherein the phenyl group may be optionally substituted independently from each other by one to three lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or cyano groups, -O(CHR)(CHR)n-morpholino, -O(CHR)(CHR)n-pyrrolidino, -O(CHR)(CHR)n-piperidino, -O(CHR)(CHR)n-imidazolo, -O(CHR)(CHR)n-triazolo, -O(CHR)n-pyridino, -O(CHR)(CHR)n-OSi-lower alkyl, -O(CHR)(CHR)nOS(O)2-lower alkyl, -O(CH2)nCH=CF2, -O(CHR)n-2,2-dimethyl-[1.3]dioxolane, -O(CHR)n-CHOR-CH2OR, -O(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR or -SR or -S(CHR)nCOOR, or -NR2, -N(R)(CHR)(CHR)nOR, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R)(CHR)(CHR)n-morpholino, -N(R)(CHR)(CHR)n-imidazolo, -N(R)(CHR)(CHR)n-pyrrolidino, -N(R)(CHR)(CHR)n-pyrrolidin-2-one, -N(R)(CHR)(CHR)n-piperidino, -N(R)(CHR)(CHR)n-triazolo, -N(R)(CHR)n-pyridino, or nis 1-6; Rsignifies hydrogen, lower alkyl or lower alkenyl, independently from each other, if more than one R is present; R2signifies nitro or cyano; R3signifies hydrogen, lower alkyl, =O, =S, -SR, -S(O)2-lower alkyl, -(C3-C6)cycloalky or piperazino, optionally substituted by lower alkyl, or -CONR2, -(CHR)nCONR2, -(CHR)nOR, -(CH2)n-CF3, -CF3, -(CHR)nOC(O)CF3, -(CHR)nCOOR, -(CHR)nSC6H5, wherein the phenyl group may be optionally substituted independently from each other by one to three lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or cyano groups, -(CHR)n-1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol, -(CHR)n-tetrahydro-pyran-2-yloxy or -(CHR)n-S-lower alkyl, or -NR2, -NRCO-lower alkyl, -NRCHO, -N(R)(CHR)nCN, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R)(CHR)(CHR)n-OR, -N(R)C(O)(CHR)nO-lower alkyl, -NR(CHR)n-lower alkyl, -NR(CHR)(CHR)n-OR, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-phenyl, wherein the phenyl group may be optionally substituted independently from each other by one to three lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or cyano groups, -N(R)(CHR)n-lower alkenyl, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-(CHR)nOR, -N(R)(CHR)nC(O)O-lower alkyl, -N(R)(CHR)nC(O)NR-lower alkyl, -N(R)(CH2)n-2,2-dimethyl-[1.3]dioxolane, -N(R)(CHR)(CHR)nmorpholino, -N(R)(CHR)n-pyridino, -N(R)(CHR)(CHR)n-piperidino, -N(R)(CHR)(CHR)n-pyrrolidino, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-pyridino, -N(R)(CHR)(CHR)nimidazolo, -N(R)(CHR)n-CR2-(CHR)n-OR, -N(R)(CHR)n-CR2-OR, -N(R)(CHR)n-CHOR-CH2OR, -N(R)(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR, or -OR, -O(CHR)nCF3, -OCF3, -O(CHR)(CHR)n-O-phenyl, wherein the phenyl group may be optionally substituted independently from each other by one to three lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or cyano groups, -O(CHR)(CHR)n-O-lower alkyl, -O(CHR)n-pyridino or -O(CHR)(CHR)n-morpholino; and R4signifies hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl or nitro, or -OR, -OCF3, -OCF2-R, -OCF2-lower alkenyl, -OCHRF, -OCHF-lower alkenyl, -O(CHR)nCF3, or -(CHR)nCHRF, -(CHR)nCF2R, -(CHR)nCF3, -(C3-C6)cycloalkyl, -(CHR)n(C3-C6)cycloalkyl, -(CHR)nCN, -(CHR)n-phenyl, wherein the phenyl group may be optionally substituted independently from each other by one to three lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro or cyano groups, -(CHR)(CHR)nOR, -(CHR)nCHORCH2OR, -(CHR)(CHR)nNR2, -(CHR)nCOOR, -(CHR)(CHR)nOSi-lower alkyl, -(CHR)(CHR)n-OS(O)2-lower alkyl, -(CH2)n-CH=CF2, -CF3, -CF2-R, -CF2-lower alkenyl, -CHRF, -CHF-lower alkenyl, -(CHR)n-2,2-dimethyl-[1.3]dioxolane, -(CH2)n-2-oxo-azepan-1-yl, -(CHR)(CHR)n-morpholino, -(CHR)n-pyridino, -(CHR)(CHR)n-imidazolo, -(CHR)(CHR)n-triazolo, -(CHR)(CHR)n-pyrrolidino, optionally substituted by -(CH2)nOH, -(CHR)(CHR)n-3-hydroxy-pyrrolidino or -(CHR)(CHR)n-piperidino, or -NR2, -N(R)(CHR)n-pyridino, -N(R)C(O)O-lower alkyl, -N(CH2CF3)C(O)O-lower alkyl, -N[C(O)O-lower alkyl]2, -NR-NR-C(O)O-lower alkyl or -N(R)(CHR)nCF3, -NRCF3, -NRCF2-R, -NRCF2-lower alkenyl, -NRCHRF, -NRCHF-lower alkenyl; or is absent, if X is -N= or =N-; or R4 and R1 or R3 and R4 are interconnected to the groups -(CH2)3-5-, -(CH2)2-N=, -CH=N-N=-, -CH=CH-N=, -NH-CH=CH- or -NR-CH2-CH2- and form together with the N and C atoms to which they are attached an additional ring; R5, R6signify hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, nitro, -SO2NH2 or halogen; or R5 and R6are interconnected to the group -O-CH2-O- and form together with the C atoms to which they are attached an additional 5-membered ring; R7, R8signify hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, amino, nitro or halogen; R9, R10signify hydrogen or lower alkyl; R11, R12signifies hydrogen, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyloxy or lower alkanoyloxy; R13, R14signify hydrogen, tritium or lower alkyl; R15, R16signifies hydrogen, tritium, lower alkyl, hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxycarbonyloxy or lower alkanoyloxy or are together an oxo group; or Xsignifies -N=, =N-, -N<, >C= or =C<; Ysignifies -N=, =N-, -NH-, -CH= or =CH-; and the dotted line may be a bond, as well as with their pharmaceutically acceptable salts in their racemic and optically active form. It has surprisingly been found that the compounds of general formula I are antagonists at metabotropic glutamate receptors and therefore useful for the treatment of diseases related to these receptors.

  本发明涉及通式如下的 1，2，4，5-四氢苯并[d]氮杂卓衍生物 其中 R1表示氢、低级烷基、氧、卤素或 -OR、-O(C3-C6)环烷基、-O(CHR)n-(C3-C6)环烷基、-O(CHR)nCN、-O(CHR)nCF3、-O(CHR)(CHR)nNR2、-O(CHR)(CHR)nOR、-O(CHR)n-低级烯基、-OCF3、-OCF2-R、-OCF2-低级烯基、-OCHRF、-OCHRF、-OCHF-低级烯基、-OCF2CRF2、-OCF2Br、-O(CHR)nCF2Br、-O(CHR)n-苯基，其中苯基可任选地被一至三个低级烷基相互独立地取代、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基、-O(CHR)(CHR)n-吗啉基、-O(CHR)(CHR)n-吡咯烷基、-O(CHR)(CHR)n-哌啶基、-O(CHR)(CHR)n-咪唑基、-O(CHR)(CHR)n-三唑、-O(CHR)n-吡啶、-O(CHR)(CHR)n-OSi-低级烷基、-O(CHR)(CHR)nOS(O)2-低级烷基、-O(CH2)nCH=CF2、-O(CHR)n-2,2-二甲基-[1.3]二氧戊环，-O(CHR)n-CHOR-CH2OR，-O(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR 或 -SR或-S(CHR)nCOOR，或 -NR2、-N(R)(CHR)(CHR)nOR、-N(R)(CHR)nCF3、-N(R)(CHR)(CHR)n-吗啉基、-N(R)(CHR)(CHR)n-咪唑基、-N(R)(CHR)(CHR)n-吡咯烷基、-N(R)(CHR)(CHR)正-吡咯烷-2-酮，-N(R)(CHR)(CHR)正-哌啶，-N(R)(CHR)(CHR)正-三唑，-N(R)(CHR)正-吡啶，或 n 为 1-6； Rs 表示氢、低级烷基或低级烯基，彼此独立，如果存在一个以上的 R； R2 表示硝基或氰基； R3 指氢、低级烷基、=O、=S、-SR、-S(O)2-低级烷基、-(C3-C6)环烷基或哌嗪基，任选被低级烷基取代，或 -CONR2、-(CHR)nCONR2、-(CHR)nOR、-(CH2)n-CF3、-CF3、-(CHR)nOC(O)CF3、-(CHR)nCOOR、-(CHR)nSC6H5，其中苯基可任选被一至三个低级烷基相互独立地取代、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基、-(CHR)n-1,3-二氧代-1,3-二氢-异吲哚、-(CHR)n-四氢吡喃-2-氧基或-(CHR)n-S-低级烷基，或 -NR2、-NRCO-低级烷基、-NRCHO、-N(R)(CHR)nCN、-N(R)(CHR)nCF3、-N(R)(CHR)(CHR)n-OR、-N(R)C(O)(CHR)nO-低级烷基、-NR(CHR)n-低级烷基、-NR(CHR)(CHR)n-OR、-N(R)(CHR)(CHR)n-O-苯基，其中苯基可任选被一至三个低级烷基相互独立取代、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基、-N(R)(CHR)n-低级烯基、-N(R)(CHR)(CHR)n-O-(CHR)nOR、-N(R)(CHR)nC(O)O-低级烷基、-N(R)(CHR)nC(O)NR-低级烷基、-N(R)(CH2)n-2,2-二甲基-[1.3]二氧戊环、-N(R)(CHR)(CHR)nmorpholino、-N(R)(CHR)n-吡啶、-N(R)(CHR)(CHR)n-哌啶、-N(R)(CHR)(CHR)n-吡咯烷、-N(R)(CHR)(CHR)n-O-吡啶、-N(R)(CHR)(CHR)n-咪唑，-N(R)(CHR)n-CR2-(CHR)n-OR，-N(R)(CHR)n-CR2-OR，-N(R)(CHR)n-CHOR-CH2OR，-N(R)(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR，或 -OR、-O(CHR)nCF3、-OCF3、-O(CHR)(CHR)n-O-苯基，其中苯基可任选被一至三个彼此独立的低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基、-O(CHR)(CHR)n-O-低级烷基、-O(CHR)n-吡啶基或-O(CHR)(CHR)n-吗啉基取代；以及 R4 表示氢、低级烷基、低级烯基或硝基，或 -OR、-OCF3、-OCF2-R、-OCF2-低级烯基、-OCHRF、-OCHF-低级烯基、-O(CHR)nCF3 或 -(CHR)nCHRF、-(CHR)nCF2R、-(CHR)nCF3、-(C3-C6)环烷基、-(CHR)n(C3-C6)环烷基、-(CHR)nCN、-(CHR)n-苯基，其中苯基可任选被一至三个低级烷基、低级烷氧基、卤素、硝基或氰基相互独立地取代、硝基或氰基、-(CHR)(CHR)nOR、-(CHR)nCHORCH2OR、-(CHR)(CHR)nNR2、-(CHR)nCOOR、-(CHR)(CHR)nOSi-低级烷基、-(CHR)(CHR)n-OS(O)2-低级烷基、-(CH2)n-CH=CF2、-CF3、-CF2-R、-CF2-低级烯基、-CHRF、-CHF-低级烯基、-(CHR)n-2,2-二甲基-[1.3]二氧戊环，-(CH2)n-2-氧代-氮杂卓-1-基，-(CHR)(CHR)n-吗啉基，-(CHR)n-吡啶基，-(CHR)(CHR)n-咪唑基，-(CHR)(CHR)n-三唑基、-(CHR)(CHR)n-吡咯烷，任选被-(CH2)nOH、-(CHR)(CHR)n-3-羟基吡咯烷或-(CHR)(CHR)n-哌啶取代，或 -NR2、-N(R)(CHR)n-吡啶基、-N(R)C(O)O-低级烷基、-N(CH2CF3)C(O)O-低级烷基、-N[C(O)O-低级烷基]2、-NR-NR-C(O)O-低级烷基或-N(R)(CHR)nCF3、-NRCF3、-NRCF2-R、-NRCF2-低级烯基、-NRCHRF、-NRCHF-低级烯基； 如果 X 是 -N= 或 =N-，则不存在； 或 R4 和 R1 或 R3 和 R4 与基团-(CH2)3-5-、-(CH2)2-N=、-CH=N-N=-、-CH=CH-N=、-NH-CH=CH-或-NR-CH2-CH2-相互连接，并与所连接的 N 原子和 C 原子一起形成一个额外的环； R5、R6 表示氢、低级烷基、低级烷氧基、氨基、硝基、-SO2NH2 或卤素；或 R5 和 R6 与基团 -O-CH2-O- 相互连接，并与所连接的 C 原子一起形成另一个 5 元环； R7、R8 表示氢、低级烷基、低级烷氧基、氨基、硝基或卤素； R9、R10 表示氢或低级烷基； R11、R12 表示氢、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰氧基或低级烷酰氧基； R13、R14表示氢、氚或低级烷基； R15、R16 表示氢、氚、低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰氧基或低级烷酰氧基，或合在一起表示一个氧代基团；或 X表示-N=、=N-、-NC=或=C<； Y表示-N=、=N-、-NH-、-CH= 或 =CH-；以及 虚线可以是键、 以及外消旋和光学活性形式的药学上可接受的盐类。 令人惊讶的是，通式 I 的化合物是代谢型谷氨酸受体的拮抗剂，因此可用于治疗与这些受体有关的疾病。
• ADENOSINE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1261327A2

  公开（公告）日：2002-12-04
• PYRIMIDINE, TRIAZINE AND PYRAZINE DERIVATIVES AS GLUTAMATE RECEPTORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1397351B1

  公开（公告）日：2009-11-11