4-(hydroxymethyl)-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(hydroxymethyl)-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
• 英文别名: [4-(Hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate
• 化学式: C₂₁H₂₀O₅
• mdl: MFCD00078077
• 分子量: 352.387
• InChiKey: SZJVIFMPKWMGSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hydroxymethyl)-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate 生成 [1,1'-Biphenyl]-4-carboxylic acid (3aR,4R,5R,6aS)-4-formylhexahydro-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF PROSTAGLANDINS AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PROSTAGLANDINES ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  本发明涉及一种新的制备具有式（K）的前列腺素化合物的过程，其中R选自以下组：C1-C7烷基；C7-C17芳基烷基，其中芳基基团未取代或取代有来自C1-C6烷基，卤素和CF3的一到三个取代基；以及（CH2）nOR2，其中n为1到3，R2代表未取代或取代有来自C1-C6烷基，卤素和CF3的一到三个取代基的C6-C10芳基基团；而R1选自OR3和NHR3，其中R3为C1-C6烷基，H；虚线表示双键或单键。同时，本发明还揭示了新的中间体。

  公开号：

  WO2011055377A1
• 作为产物：
  描述：

  以73的产率得到4-(hydroxymethyl)-2-oxo-hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl [1,1'-biphenyl]-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Prostaglandins E and anti ulcers containing same

  摘要：

  该发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E对溃疡具有显著的预防效果。此外，该发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E具有一个优点，即它们没有前列腺素E固有的副作用，或者可以显著减少前列腺素E的这些副作用。因此，该发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E对于动物和人类的治疗和预防溃疡，如十二指肠溃疡和胃溃疡，是有效的。

  公开号：

  US06265440B1

文献信息

• 一种兼制三苯甲醇和联苯-4-甲酰科立内酯的方法
  申请人：长春百纯和成医药科技有限公司

  公开号：CN108129261A

  公开（公告）日：2018-06-08

  本发明公开了一种兼制三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯的方法，是以商业化的科立内酯二醇双羟基衍生物为原料，于酸性条件下在伯羟基位置发生水解反应，中和反应体系，然后分别进行结晶，重结晶，制得三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯。本发明有益之处在于：步骤少，条件温和，易于控制；充分利用中和反应液进行结晶，把三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯从反应体系中分别分离出来，一举两得制备出三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯，省时，高效，实现了出乎意料的效果；分别采用双溶剂对三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯进行重结晶，所制得三苯甲醇或联苯‑4‑甲酰科立内酯低杂质、高收率、高纯度；将三苯甲醇固体废料变废为宝，省去该废物处理费用，降低生产成本。
• 一锅法制备联苯-4-甲酰科立内酯的方法
  申请人：长春百纯和成医药科技有限公司

  公开号：CN108033937A

  公开（公告）日：2018-05-15

  本发明公开了一种一锅法制备联苯‑4‑甲酰科立内酯的方法，是在同一反应容器中，以科立内酯二醇为原料，加入溶剂S1和三苯氯甲烷进行伯羟基位置的烷基化反应，得到含科立内酯二醇伯羟基衍生物的溶剂S1反应体系，继续加入苯甲酰氯进行仲羟基位置的酰化反应，并加入溶剂S2，进行重结晶，得到科立内酯二醇双羟基衍生物；加入溶剂S3和酸溶液进行伯羟基位置的水解反应，制得联苯‑4‑甲酰科立内酯粗品；加入溶剂S4或/和S5，进行重结晶，一次性制备出相应旋光性的联苯‑4‑甲酰科立内酯。本发明避免了各步反应繁琐的反复重新投料；反应充分，副反应少，纯度高；后处理简单、收率高；并且操作简单，省时高效，节约物料，降低成本，适用于工业化生产。
• Prostaglandins E and anti ulcers containing same
  申请人：Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo

  公开号：US05284858A1

  公开（公告）日：1994-02-08

  The novel 13, 14-dihydro-15-keto prostaglandins E of the invention have remarkable preventive effects against ulcers. Further, the novel 13,14-dihydro-15-ketoprostaglandins E of the invention have an advatage that they have none of side effects which prostaglandin E intrinsically has, or can remarakably reduce such effects of the prostaglandin E. Therefore, the novel 13, 14-dihydro-15-keto prostaglandins E of the invention are effective for animal and human use for treatment and prevention of ulcers, such as duodenal ulcer and gastric ulcer.

  本发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E具有显著的溃疡预防效果。此外，本发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E具有优势，即它们没有前列腺素E本身具有的任何副作用，或者可以显著减少前列腺素E的这些副作用。因此，本发明的新型13,14-二氢-15-酮前列腺素E对于动物和人类用于溃疡的治疗和预防，如十二指肠溃疡和胃溃疡，具有有效性。
• 一种合成他氟前列素的新方法
  申请人：天泽恩源（天津）医药技术有限公司

  公开号：CN103570549A

  公开（公告）日：2014-02-12

  本发明涉及一种他氟前列素的新方法，以及新方法中涉及的中间体化合物。以Corey Lactone适当保护后经DIBAL还原,Wittig反应,羧基保护,Swern氧化得到一个通用中间体1,以此为原料,经数步反应得到他氟前列素，以及各步反应得到的中间体化合物。
• [EN] CHEMICAL PROCESS
  申请人：KABI PHARMACIA AB

  公开号：WO1993000329A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (EN) The invention relates to a novel process for the preparation of 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) isopropyl ester of formula (I), wherein R stands for saturated or unsaturated straight, branched or cyclic C1-7 alkyl or phenyl or benzyl group. The process of the invention comprises reducing the oxo group on the side chain of the compound of formula (VII), transforming the obtained 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-oxo-4-[5'-phenyl-3'(R)-hydroxypent-1'-enil]-5-(4'-phenylbenzoxyloxy)-2H-cyclopenta[b]furan of formula (VI) by hydrogenation to 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-oxo-4-[5'-phenyl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-5-(4'-phenylbenzoyloxy)-2H-cyclopenta[b]furan of formula (V) reducing the compound of formula (V) to 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-hydroxy-4-[5'-phenyl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-5-(4'-phenylbenzoyloxy)-2H-cyclopenta[b]furan of formula (IV), removing the protective group from the compound of formula (IV) to obtain 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2,5-dihydroxy-4-[5'-phenyl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-2H-cyclopenta[b]furan of formula (III) then transforming the compound of formula (III) obtained to 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) of formula (II) by using 4-carboxybutyl-triphenylphosphonium halide and finally, transforming the compound of formula (II) with a compound of the general formula R-X- wherein R has the same meaning as stated above, X is halogen sulphate, mesyl, tosyl or any suitable group to 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) esters of general formula (I).(FR) Nouveau procédé de préparation de l'ester de 13,14-dihydro-15(R)-17-phényl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) isopropyle répondant à la formule (I), dans laquelle R représente un groupe alkyle ou phényle ou benzyle C1-7 droit, ramifié ou cyclique et saturé ou insaturé. Le procédé consiste à réduire le groupe oxo sur la chaîne latérale du composé répondant à la formule (VII); à transformer par hydrogénation le composé ainsi obtenu, c'est-à-dire le 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-oxo-4-[5'-phényl-3'(R)-hydroxypent-1'-ényl]-5-(4'-phényl-benzoxyloxy)-2H-cyclopenta[b]furane répondant à la formule (VI), de manière à obtenir le 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-oxo-4-[5'-phényl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-5-(4'-phénylbenzoyloxy)-2H-cyclopenta[b]furane répondant à la formule (V); à reduire le composé de la formule (V) en 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2-hydroxy-4-[5'-phényl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-5-(4'-phénylbenzoyloxy)-2H-cyclopenta[b]furane répondant à la formule (IV); à enlever le groupe protecteur du composé de la formule (IV) de manière à obtenir un 3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-2,5-dihydroxy-4-[5'-phényl-3'(R)-hydroxy-1'-pentyl]-2H-cyclopenta[b]furane répondant à la formule (III); puis à transformer le composé ainsi obtenu répondant à la formule (III) en 13,14-dihydro-15(R)-17-phényl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) répondant à la formule (II), à l'aide d'un halogénure de 4-carboxybutyl-triphénylphosphonium; et enfin à transformer le composé de la formule (II) à l'aide d'un composé répondant à la formule générale R-X-, dans laquelle R a la même notation que ci-dessus, et X représente sulfate d'halogène, mésyle, tosyle ou tout groupe approprié, de manière à obtenir des esters de 13,14-dihydro-15(R)-17-phényl-18,19,20-trinor-PGF2$g(a) répondant à la formule générale (I).

  本发明涉及一种新型的制备13,14-二氢-15(R)-17-苯基-18,19,20-三去-PGF2$g(a) 异丙酯的方法，其中R代表饱和或不饱和的直链、支链或环状C1-7烷基、苯基或苄基。该发明的方法包括还原化合物(VII)的侧链上的羰基，将所得的化合物(VI)即3,3a,4,5,6,6a-六氢-2-氧代-4-[5'-苯基-3'(R)-羟基戊-1'-烯基]-5-(4'-苯基苯氧基)-2H-环戊[b]呋喃通过氢化转化为化合物(V)即3,3a,4,5,6,6a-六氢-2-氧代-4-[5'-苯基-3'(R)-羟基-1'-戊基]-5-(4'-苯基苯甲酰氧基)-2H-环戊[b]呋喃，还原化合物(V)为化合物(IV)即3,3a,4,5,6,6a-六氢-2-羟基-4-[5'-苯基-3'(R)-羟基-1'-戊基]-5-(4'-苯基苯甲酰氧基)-2H-环戊[b]呋喃，从化合物(IV)中去除保护基以得到化合物(III)即3,3a,4,5,6,6a-六氢-2,5-二羟基-4-[5'-苯基-3'(R)-羟基-1'-戊基]-2H-环戊[b]呋喃，然后使用4-羧基丁基三苯基膦卤化物将化合物(III)转化为化合物(II)即13,14-二氢-15(R)-17-苯基-18,19,20-三去-PGF2$g(a)，最后使用通式R-X-的化合物将化合物(II)转化为通式(I)的13,14-二氢-15(R)-17-苯基-18,19,20-三去-PGF2$g(a) 酯，其中R具有上述相同的含义，X为卤化物硫酸盐、甲磺酰、对甲苯磺酰或任何适当的基团。

表征谱图