3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[1,5-b]pyridazine | 1423078-56-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[1,5-b]pyridazine
• CAS: 1423078-56-1
• 化学式: C₁₂H₁₆BN₃O₂
• 分子量: 245.089
• InChiKey: JFIBHAMNZJFGOQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.03
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-氯-6-甲基嘧啶-2-基)二甲基胺 、 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[1,5-b]pyridazine 在 bis[2-(di-tert-butylphosphanyl)cyclopenta-2,4-dien-1-yl]iron dichloropalladium 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以52 mg的产率得到N,N-4-trimethyl-6-pyrazolo[1,5-b]pyridazin-3-ylpyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-b]吡嗪-3-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyrazolo[1,5-b]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  选择性和配体高效的 DYRK 抑制剂的发现和表征

  摘要：

  双特异性酪氨酸调节激酶​​ 1A (DYRK1A) 调节大脑发育过程中神经元祖细胞的增殖和分化。因此，DYRK1A 作为治疗神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病（AD）和唐氏综合症）的靶标引起了人们的兴趣。最近，DYRK1A 的抑制已被研究为糖尿病的潜在治疗方法，而 DYRK1A 作为细胞周期介质的作用引起了人们对肿瘤适应症的兴趣。构效关系（SAR）分析与高分辨率X射线晶体学相结合，产生了一系列吡唑并[1,5- b ]哒嗪抑制剂，具有优异的配体效率、良好的理化性质以及对其他药物的高度选择性。激酶。化合物11表现出良好的渗透性和细胞活性，且无需 P-糖蛋白，从而扩展了11在体内环境中的效用。这些吡唑并[1,5- b ]哒嗪是发现治疗与 DYRK1A 功能相关疾病的新疗法的可行的先导系列。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01115

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• [EN] MULTI-CYCLIC IRAK AND FLT3 INHIBITING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MULTI-CYCLIQUES INHIBITEURS DE FLT3 ET IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CHILDRENS HOSPITAL MED CT

  公开号：WO2022026935A1

  公开（公告）日：2022-02-03

  Some embodiments of the disclosure include disclosed compounds (e.g., compounds of Formula (I)) and compositions (e.g., pharmaceutical compositions) which inhibit IRAK and/or FLT3 and which can be used for treating, for example, certain diseases. Some embodiments include methods of using the disclosed compound (e.g., in compositions or in pharmaceutical compositions) for administering and treating (e.g., diseases such as hematopoietic cancers, myelodysplastic syndromes (MDS), acute myeloid leukemia (AML), etc.). Additional embodiments provide disease treatment using combinations of the disclosed IRAK and/or FLT3 inhibiting compounds with other therapies, such as cancer therapies.

  一些实施例包括披露的化合物（例如，Formula（I）的化合物）和组合物（例如，药物组合物），其抑制IRAK和/或FLT3，可用于治疗某些疾病。一些实施例包括使用披露的化合物的方法（例如，在组合物或药物组合物中）用于给药和治疗（例如，血液系统癌症、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）等疾病）。其他实施例提供使用披露的IRAK和/或FLT3抑制化合物与其他疗法（例如癌症治疗）的组合进行疾病治疗。
• [EN] MULTI-CYCLIC IRAK AND FLT3 INHIBITING COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MULTI-CYCLIQUES INHIBITEURS D'IRAK ET DE FLT3 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CHILDRENS HOSPITAL MED CT

  公开号：WO2022132936A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Some embodiments of the disclosure include inventive compounds (e.g., compounds of Formula (I)) and compositions (e.g., pharmaceutical compositions) which inhibit IRAK and/or FLT3 and which can be used for treating, for example, certain diseases. Some embodiments include methods of using the inventive compound (e.g., in compositions or in pharmaceutical compositions) for administering and treating (e.g., diseases such as hematopoietic cancers, myelodysplastic syndromes (MDS), acute myeloid leukemia (AML), etc.), Additional embodiments provide disease treatment using combinations of the inventive IRAK and/or FLT3 inhibiting compounds with other therapies, such as cancer therapies.

  本发明的一些实施例包括创新化合物（例如，公式（I）化合物）和组合物（例如，制药组合物），其抑制IRAK和/或FLT3并可用于治疗某些疾病。一些实施例包括使用创新化合物的方法（例如，用于组合物或制药组合物中）进行给药和治疗（例如，血液肿瘤，骨髓增生异常综合症（MDS），急性髓性白血病（AML）等疾病）。其他实施例提供了使用创新的IRAK和/或FLT3抑制化合物与其他疗法（例如癌症疗法）的组合进行疾病治疗的方法。
• Facile functionalization at the C2 position of a highly substituted benzofuran
  作者：Shuwen He、Peng Li、Xing Dai、Casey C. McComas、Chunyan Du、Ping Wang、Zhong Lai、Hong Liu、Jingjun Yin、Paul G. Bulger、Qun Dang、Dong Xiao、Nicolas Zorn、Xuanjia Peng、Ravi P. Nargund、Anandan Palani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.051

  日期：2014.4

  To expedite an SAR study of the C2 position of a highly substituted benzofuran ring system, we developed a method for the preparation of a key precursor, iodide 10. From iodide 10, a diverse set of compounds with different substituents at the C2 position were prepared efficiently. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PHENYLPIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF GLUTAMINYL-PEPTIDE CYCLOTRANSFERASE AND GLUTAMINYL-PEPTIDE CYCLOTRANSFERASE LIKE PROTEIN
  申请人：[en]BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH

  公开号：WO2024133014A1

  公开（公告）日：2024-06-27

  The present disclosure provides certain phenylpiperidine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of Glutaminyl -peptide cyclotransferase (QPCT) and glutaminyl-peptide cyclotransferase-like protein (QPCTL), and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of QPCT/L. Also provided are pharmaceutical compositions containing the same, and processes for preparing said compounds.