2-(4-甲基苯基)-1,2-苯并硒唑-3-酮 | 81743-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-甲基苯基)-1,2-苯并硒唑-3-酮
• 中文别名: 4(1H)-喹唑啉酮,2,3-二氢-3-(4-甲氧苯基)-2-(4-甲基苯基)-
• 英文名称: 2-(4-methylphenyl)-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one
• 英文别名: 2-(4-methylphenyl)benzisoselenazol-3(2H)-one；2-(4-methylphenyl)-1,2-benzoselenazol-3-one；2-(p-tolyl)benzo[d][1,2]selenazol-3(2H)-one；2-(p-tolyl)1,2-benzisoselenazol-3(2H)-one；1,2-Benzisoselenazol-3(2H)-one, 2-(4-methylphenyl)-
• CAS: 81743-88-6
• 化学式: C₁₄H₁₁NOSe
• 分子量: 288.207
• InChiKey: TUVKZFWBFHCOGE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.36
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-甲基苯基)-1,2-苯并硒唑-3-酮 以 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 以33%的产率得到7-methyldibenzo<1,4>selenazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-Aryl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-ones 的光化学反应

  摘要：

  发现 2-芳基-1,2-苯并异硒唑-3(2H)-酮 (1) 在苯中的光化学反应生成二苯并[b,f][1,4]硒氮卓-11(10H)-酮 (2 ）。另一方面，1 在叔丁醇中的光化学反应得到 2-(2-hydroxy-2-methylpropylseleno)benzanilide、2-(methylseleno)benzanilide 和 2-aryl-1,2-benzisoselenazol-3(2H) )-一种 1-氧化物与光异构体 2 一起。提出了这些反应的机制。

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.2179
• 作为产物：
  描述：

  苯并-p-甲苯胺 在 正丁基锂 、 selenium 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(4-甲基苯基)-1,2-苯并硒唑-3-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Ebselen and Its Acyclic Derivatives

  摘要：

  合成了五种依布硒和三种无环依布硒衍生物。对这些化合物进行了谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）样活性和清除 1,1-二苯基-2-吡丙烯基-肼（DPPH）和过氧化亚硝酸自由基活性的筛选。所有测试化合物都显示出类似 GSH Px 的显著活性，且略高于依布硒。过氧化亚硝酸清除活性显示，无环烯丙基硒 4c 的清除活性是依布硒的五倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.1413

文献信息

• Discovery and Mechanism of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors
  作者：Sarah Huff、Indrasena Reddy Kummetha、Shashi Kant Tiwari、Matthew B. Huante、Alex E. Clark、Shaobo Wang、William Bray、Davey Smith、Aaron F. Carlin、Mark Endsley、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00566

  日期：2022.2.24

  coronavirus 2 (SARS-CoV-2), presents an urgent public health crisis. Without available targeted therapies, treatment options remain limited for COVID-19 patients. Using medicinal chemistry and rational drug design strategies, we identify a 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one class of compounds targeting the SARS-CoV-2 main protease (Mpro). FRET-based screening against recombinant SARS-CoV-2 Mpro identified

  一种新的冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）的出现，提出了紧迫的公共卫生危机。如果没有可用的靶向治疗，COVID-19 患者的治疗选择仍然有限。使用药物化学和合理的药物设计策略，我们确定了针对 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro )的 2-phenyl-1,2-benzoselenazol-3-one 类化合物。基于 FRET 的重组 SARS-CoV-2 M pro筛选确定了六种抑制蛋白水解的化合物，IC 50值为纳摩尔。预孵育稀释实验和分子对接确定了对 SARS-CoV-2 M pro的抑制作用可以通过共价或非共价机制发生，并确定铅 E04竞争性抑制 M pro 。铅 E24 以纳摩尔 EC 50值 (844 nM) 抑制 SARS-CoV-2 感染的 Vero E6 细胞中的病毒复制，并进一步证实会损害 SARS-CoV-2 在人肺上皮细胞和人诱导的多能干细胞中的复制-衍生的
• Synthesis of new alkylated and methoxylated analogues of ebselen with antiviral and antimicrobial properties
  作者：Magdalena Piętka-Ottlik、Małgorzata Burda-Grabowska、Marta Woźna、Joanna Waleńska、Rafał Kaleta、Ewa Zaczyńska、Egbert Piasecki、Mirosław Giurg

  DOI：10.24820/ark.5550190.p009.797

  日期：——

  series of new mono and disubstituted alkylated and methoxylated benzisoselanzol-3(2H)-ones and bis(2carbamoylaryl)diselenides were prepared in yields ranging from 55% to 95% starting from anthranilic acid and were evaluated for antiviral and antimicrobial activity. The compounds exhibited antiviral activity against Human herpes virus 1 and Encephalomyocarditis virus as well as antimicrobial activity

  从邻氨基苯甲酸开始，以 55% 到 95% 的产率制备了一系列新的单和双取代的烷基化和甲氧基化苯并异硒醇-3(2H)-酮和双 (2carbamoylaryl) 二硒化物，并评估了抗病毒和抗微生物活性。这些化合物对人类疱疹病毒 1 和脑心肌炎病毒表现出抗病毒活性，以及​​对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抗菌活性。
• Identification of methionine aminopeptidase 2 as a molecular target of the organoselenium drug ebselen and its derivatives/analogues: Synthesis, inhibitory activity and molecular modeling study
  作者：Ewelina Węglarz-Tomczak、Małgorzata Burda-Grabowska、Mirosław Giurg、Artur Mucha

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.050

  日期：2016.11

  A collection of twenty-six organoselenium compounds, ebselen and its structural analogues, provided a novel approach for inhibiting the activity of human methionine aminopeptidase 2 (MetAP2). This metalloprotease, being responsible for the removal of the amino-terminal methionine from newly synthesized proteins, plays a key role in angiogenesis, which is essential for the progression of diseases, including

  二十六个有机硒化合物ebselen及其结构类似物的集合为抑制人甲硫氨酸氨基肽酶2（MetAP2）的活性提供了一种新方法。该金属蛋白酶负责从新合成的蛋白质中去除氨基末端甲硫氨酸，在血管生成中起关键作用，而血管生成对于包括实体瘤癌症在内的疾病的发展至关重要。在这项工作中，我们发现依布硒仑（ebselen）是一种具有抗炎，抗氧化和细胞保护活性的合成有机硒药物分子，可抑制肿瘤进展途径中的一种主要酶。使用三步合成方法，我们获得了25种依布硒啉衍生物/类似物，其中十种是新的，并测试了它们对三种中性氨基肽酶（MetAP2，丙氨酸和亮氨酸氨基肽酶）。所有测试的化合物均被证明是MetAP2的选择性，缓慢结合抑制剂。与依布硒啉相似，其大多数类似物都具有中等效力（IC50  = 1–12μM）。此外，我们鉴定了三种强抑制剂，它们在亚微摩尔范围内的半数最大抑制浓度与酶良好结合。
• Structure-Guided Discovery of the Novel Covalent Allosteric Site and Covalent Inhibitors of Fructose-1,6-Bisphosphate Aldolase to Overcome the Azole Resistance of <i>Candidiasis</i>
  作者：Wuqiang Wen、Hongxuan Cao、Yunyuan Huang、Jie Tu、Chen Wan、Jian Wan、Xinya Han、Han Chen、Jiaqi Liu、Li Rao、Chen Su、Chao Peng、Chunquan Sheng、Yanliang Ren

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02102

  日期：2022.2.10

  CaFBA. Furthermore, most of the CaFBA covalent inhibitors exhibited good inhibitory activity against azole-resistant C. albicans, and compound 2a11 can inhibit the growth of azole-resistant strains 103 with the MIC80 of 1 μg/mL. Collectively, this work identifies a new covalent allosteric site of CaFBA and discovers the first generation of covalent inhibitors for fungal FBA with potent inhibitory activity

  1,6-二磷酸果糖醛缩酶 (FBA) 代表了一种有吸引力的新抗真菌靶点。在这里，我们采用基于结构的优化策略来发现一个新的共价结合位点（C292 位点）和一流的白色念珠菌FBA 共价变构抑制剂（CaFBA）。定点诱变、液相色谱-质谱法和 APO-CaFBA、CaFBA- G3P和 C157S- 2a4的晶体结构表明 S268 是 CaFBA 催化活性的重要药效团，L288 是变构调节开关CaFBA。此外，大多数 CaFBA 共价抑制剂对耐唑类白色念珠菌和化合物2a11表现出良好的抑制活性可抑制唑类耐药菌株103的生长，MIC 80为1 μg/mL。总的来说，这项工作确定了 CaFBA 的一个新的共价变构位点，并发现了第一代真菌 FBA 共价抑制剂，对抗性真菌具有有效的抑制活性，为设计有效的抗真菌药物奠定了结构基础并提供了有前景的策略。
• 苯并异硒唑酮类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN113831302B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明提供了一种苯并异硒唑酮类衍生物及其制备方法和应用。所述化合物具有式I所示的结构。本发明还涉及含有式I结构化合物的制备方法，药物组合物以及提供上述化合物在制备抗SARS‑CoV‑2Mpro药物中的应用。