4,6-Dichloro-5-(α-hydroxybenzyl)-pyrimidine | 109574-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4,6-Dichloro-5-(α-hydroxybenzyl)-pyrimidine
• 英文别名: (4,6-dichloropyrimidin-5-yl)(phenyl)methanol；(4,6-Dichloropyrimidin-5-yl)-phenylmethanol
• CAS: 109574-98-3
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O
• 分子量: 255.103
• InChiKey: JUVWZXZUBKJFSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  127 °C
• 沸点：
  404.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.437±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-Dichloro-5-(α-hydroxybenzyl)-pyrimidine 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compoundsviaanortho-Lithiation Reaction

  摘要：

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31817
• 作为产物：
  描述：

  苯基溴化镁 、 4,6-二氯-5-嘧啶甲醛 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83%的产率得到4,6-Dichloro-5-(α-hydroxybenzyl)-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/146824

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compounds<i>via</i>an<i>ortho</i>-Lithiation Reaction
  作者：Rumen Radinov、Marietta Haimova、Ekaterina Simova

  DOI：10.1055/s-1986-31817

  日期：——

  4-Chloropyridine and 4,6-dïchloropyrimidine react regioselectively with lithium diisopropylamide to give 4-chloro-3-lithiopyridine and 4,6-dichloro-5-lithiopyrimidine, respectively. These intermediates react with benzaldehydes to give (4-chloro-3-pyridinyl) and 4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)-arylmethanols which are oxidized to the corresponding ketones by chromium(VI) oxide in acetone. These compounds ran be nucleophilically substituted with ammonia or primary amines to give 4-amino-3-aroylpyridines or amino-5-aroylpyridines. The 3 aroyl-4-chloropyridines can also be easily converted into 3-aroyl-4(1H)-pyridinones.

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。
• Synthesis and biological evaluation of pteridine and pyrazolopyrimidine based adenosine kinase inhibitors
  作者：Arthur Gomtsyan、Stanley Didomenico、Chih-Hung Lee、Andrew O Stewart、Shripad S Bhagwat、Elizabeth A Kowaluk、Michael F Jarvis

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.06.029

  日期：2004.8

  alkynylpyrimidine classes of nonnucleoside adenosine kinase inhibitors 2 and 3. 4-Amino-substituted pteridines 8a-e were generally less active than corresponding 5- and 6-substituted pyridopyrimidines 2. Pyrazolopyrimidine 13c with IC(50)=7.5 nM was superior to its open chain alkynylpyrimidine analog 13g (IC(50)=22 nM) while pyrrolopyrimidines such as 17a were inactive.

  已测试了三种新方法来修饰非核苷腺苷激酶抑制剂2和3的现有吡啶并嘧啶和炔基嘧啶类。4-氨基取代的蝶啶8a-e的活性通常不及相应的5和6取代的吡啶并嘧啶2。 （50）= 7.5 nM优于其开链炔基嘧啶类似物13g（IC（50）= 22 nM），而吡咯并嘧啶类化合物（例如17a）没有活性。
• QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Gaudino John

  公开号：US20110053931A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula (I), and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating hyperproliferative disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula (I), and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式（I）的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物、盐和药学上可接受的前药，用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的过度增殖性疾病。本文揭示了使用式（I）的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• RADINOV R.; HAIMOVA M.; SIMOVA E., SYNTHESIS,(1986) N 11, 886-891
  作者：RADINOV R.、 HAIMOVA M.、 SIMOVA E.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] QUINOLINES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2007146824A2

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] Compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating hyperproliferative disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed. [ Formula I]
  [FR] La présente invention a pour objet des composés de Formule I, ainsi que les stéréoisomères, isomères géométriques, tautomères, solvates, métabolites, sels et promédicaments de qualité pharmaceutique desdits composés, qui peuvent être employés dans l'inhibition des récepteurs tyrosine kinases et dans le traitement de troubles hyperproliférants les faisant intervenir. La présente invention a également pour objet des méthodes d'utilisation des composés de Formule I, ainsi que des stéréoisomères, isomères géométriques, tautomères, solvates et sels de qualité pharmaceutique desdits composés, dans des diagnostics in vitro, in situ et in vivo, ainsi que pour le traitement prophylactique ou thérapeutique de tels troubles dans les cellules de mammifères, ou d'états pathologiques associés. [Formule I]