methyl 2-((4-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate | 480452-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-((4-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate
• 英文别名: methyl 2-(4-ethynylanilino)-2-oxoacetate；2-(4-Ethynylanilino)-2-oxoacetic acid methyl ester
• CAS: 480452-16-2
• 化学式: C₁₁H₉NO₃
• 分子量: 203.197
• InChiKey: VIBWYBHOISGVRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-((4-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的高效，选择性基于N-芳基草氨酸的抑制剂。

  摘要：

  结核是一种由结核分枝杆菌（Mtb）引起的传染病。Mtb蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）是宿主巨噬细胞中Mtb生存所需的毒力因子。因此，mPTPB代表了结核病治疗的激动人心的目标。在这里，我们确定了N-苯基草酰胺酸是一种高效且选择性的基于单酸的磷酸酪氨酸模拟物，可抑制mPTPB。SAR对最初的化合物4（IC 50 = 257 nM）的打击研究导致了几种高效抑制剂，mPTPB的IC 50值低于20 nM。其中，化合物4t的K imPTPB的最大选择性为2.7 nM，比25个哺乳动物PTP的优先级高4500倍。动力学，分子对接和定点诱变分析证实了这些化合物是mPTPB的活性定点可逆抑制剂。这些抑制剂可以逆转由细菌磷酸酶诱导的改变的宿主细胞免疫反应。此外，抑制剂的分子量<400 Da，log D 7.4 <2.5，拓扑极性表面积<75，配体效率> 0.43，良好的水溶性和代谢稳定性，因此为进一步的治疗开发提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00302
• 作为产物：
  描述：

  甲基戊酰氯 、 4-乙炔基苯胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到methyl 2-((4-ethynylphenyl)amino)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B的高效，选择性基于N-芳基草氨酸的抑制剂。

  摘要：

  结核是一种由结核分枝杆菌（Mtb）引起的传染病。Mtb蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）是宿主巨噬细胞中Mtb生存所需的毒力因子。因此，mPTPB代表了结核病治疗的激动人心的目标。在这里，我们确定了N-苯基草酰胺酸是一种高效且选择性的基于单酸的磷酸酪氨酸模拟物，可抑制mPTPB。SAR对最初的化合物4（IC 50 = 257 nM）的打击研究导致了几种高效抑制剂，mPTPB的IC 50值低于20 nM。其中，化合物4t的K imPTPB的最大选择性为2.7 nM，比25个哺乳动物PTP的优先级高4500倍。动力学，分子对接和定点诱变分析证实了这些化合物是mPTPB的活性定点可逆抑制剂。这些抑制剂可以逆转由细菌磷酸酶诱导的改变的宿主细胞免疫反应。此外，抑制剂的分子量<400 Da，log D 7.4 <2.5，拓扑极性表面积<75，配体效率> 0.43，良好的水溶性和代谢稳定性，因此为进一步的治疗开发提供了极好的起点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00302

文献信息

• Diamine derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20050020645A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A compound represented by the general formula (1): Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  通用式（1）表示的化合物： Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4（1） 其中R1和R2是氢原子或类似物；Q1是饱和或不饱和的、5-或6-成员环烃基，可以被取代，或类似物；Q2是单键或类似物；Q3是一个基团，其中Q5是具有1至8个碳原子的烷基基团，或类似物；T0和T1是羰基团或类似物；其盐、溶剂合物或N-氧化物。 该化合物可用作预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成，或抽血时的血液凝结。
• Novel N-aryl Oxamic Acids
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US20210309606A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  The present disclosure relates to novel N-aryl oxamic acid based inhibitors for Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB), and to the method of making and using the novel N-aryl oxamic acid based inhibitors. More specifically, compounds provided in this disclosure can be used to inhibit Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) and to treat a patient having a Tuberculosis disease.

  本公开涉及新型N-芳基羟酰胺酸基抑制剂，用于结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB），以及制备和使用这种新型N-芳基羟酰胺酸基抑制剂的方法。更具体地说，本公开提供的化合物可用于抑制结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB），并用于治疗患有结核病的患者。
• Diamine Derivatives
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20110312990A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A compound represented by the general formula (1): -Q 1 -Q 2 -T 0 -N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )-T 1 -Q 4 (1) wherein R 1 and R 2 are hydrogen atoms or the like; Q 1 is a saturated or unsaturated, 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group which may be substituted, or the like; Q 2 is a single bond or the like; Q 3 is a group in which Q 5 is an alkylene group having 1 to 8 carbon atoms, or the like; and T 0 and T 1 are carbonyl groups or the like; a salt thereof, a solvate thereof, or an N-oxide thereof. The compound is useful as an agent for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  化合物的一般式表示为(1)：-Q1-Q2-T0-N(R1)-Q3-N(R2)-T1-Q4(1)，其中R1和R2为氢原子或类似物；Q1为饱和或不饱和的5-或6-成员环烃基，可以是取代基或类似物；Q2为单键或类似物；Q3为其中Q5为1至8个碳原子的烷基或类似物的基团；T0和T1为羰基或类似物。该化合物及其盐、溶剂化物或N-氧化物可用于预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固。
• DRUG COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND TREATING THROMBOSIS OR EMBOLISM
  申请人：OHTA Toshiharu

  公开号：US20090281074A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  Drug compositions containing a substituted diamine compound represented by formula (1): Q 1 -Q 2 -r-N(R 1 )-Q 3 -N(R 2 )  (1) wherein Q 3 represents the following group wherein Q 5 represents an alkylene group having 4 carbon atoms, R 3 represents a hydrogen atom, and R 4 represents a 3-6 membered heterocyclic group which may be substituted; are useful for preventing and/or treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after artificial valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing.

  含有以下式子（1）所代表的取代二胺化合物的药物组合物： Q1-Q2-r-N（R1）-Q3-N（R2）  （1） 其中，Q3代表以下基团： 其中，Q5代表具有4个碳原子的烷基基团，R3代表氢原子，R4代表可取代的3-6环杂环基团； 该药物组合物对于预防和/或治疗脑梗死、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗死、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、人工瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血凝。
• METHOD FOR TREATING THROMBOSIS OR EMBOLISM AND RELATED DISEASES
  申请人：Ohta Toshiharu

  公开号：US20100099660A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  A method for treating cerebral infarction, cerebral embolism, myocardial infarction, angina pectoris, pulmonary infarction, pulmonary embolism, Buerger's disease, deep venous thrombosis, disseminated intravascular coagulation syndrome, thrombus formation after artificial valve or joint replacement, thrombus formation and reocclusion after angioplasty, multiple organ dysfunction syndrome (MODS), thrombus formation during extracorporeal circulation, or blood clotting upon blood drawing is provided. The method includes administration of an effective amount of a compound represented by formula (1):

  提供了一种治疗脑梗塞、脑栓塞、心肌梗死、心绞痛、肺梗塞、肺栓塞、布尔格病、深静脉血栓形成、弥散性血管内凝血综合征、人工瓣膜或关节置换后的血栓形成、血管成形术后的血栓形成和再闭塞、多器官功能障碍综合征（MODS）、体外循环期间的血栓形成或采血时的血液凝固的方法。该方法包括给予化合物（1）式所代表的有效量。