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2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine | 877661-61-5

中文名称
——
中文别名
——
英文名称
2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine
英文别名
2-chloro-4-N-cyclopentyl-5-N-methylpyrimidine-4,5-diamine
2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine化学式
CAS
877661-61-5
化学式
C10H15ClN4
mdl
——
分子量
226.709
InChiKey
DGQPKJNJVJOBAL-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 沸点:
    430.2±25.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    2.7
  • 重原子数:
    15
  • 可旋转键数:
    3
  • 环数:
    2.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.6
  • 拓扑面积:
    49.8
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    4

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine 在 XPhos Pd G2 、 potassium carbonatelithium hexamethyldisilazane 作用下, 以 四氢呋喃1,4-二氧六环正己烷甲苯 为溶剂, 反应 1.33h, 生成
    参考文献:
    名称:
    Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors
    摘要:
    尽管新批准的激酶抑制剂已经可用,但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低,包括开发双重靶向化合物,这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂,并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性,而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性,从而发现了化合物15a(9-环戊基-7-异丙基-2-((4-哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮)。在MV4-11细胞中的细胞分析表明,纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化,包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。
    DOI:
    10.3390/ijms232416169
  • 作为产物:
    参考文献:
    名称:
    Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors
    摘要:
    尽管新批准的激酶抑制剂已经可用,但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低,包括开发双重靶向化合物,这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂,并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性,而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性,从而发现了化合物15a(9-环戊基-7-异丙基-2-((4-哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮)。在MV4-11细胞中的细胞分析表明,纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化,包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。
    DOI:
    10.3390/ijms232416169
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文献信息

  • New pteridinones as PLK inhibitors
    申请人:Stadtmueller Heinz
    公开号:US20060047118A1
    公开(公告)日:2006-03-02
    Disclosed compounds of general formula (1) wherein L, Q 1 , Q 2 , X, Y, R a , R b , R c , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the above-mentioned properties.
    揭示了一般式(1)的化合物 其中 L,Q 1 ,Q 2 ,X,Y,R a ,R b ,R c ,R 1 ,R 2 ,R 3 和R 4 如权利要求书中所定义,适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病,并用于制备具有上述特性的药物组合物。
  • [DE] PTERIDINONE ALS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITOREN<br/>[EN] PTERIDINONES USED AS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITORS<br/>[FR] PTERIDINONES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PLK (POLO-LIKE-KINASES)
    申请人:BOEHRINGER INGELHEIM INT
    公开号:WO2006021547A1
    公开(公告)日:2006-03-02
    Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.
    The present invention relates to compounds of general formula (1) wherein L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3, and R4 are as defined in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in the preparation of a medicament having the above-mentioned properties.
  • PTERIDINONE ALS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITOREN
    申请人:Boehringer Ingelheim International GmbH
    公开号:EP1786817A1
    公开(公告)日:2007-05-23
  • Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors
    作者:Monika Tomanová、Karolína Kozlanská、Radek Jorda、Lukáš Jedinák、Tereza Havlíková、Eva Řezníčková、Miroslav Peřina、Pavel Klener、Alexandra Dolníková、Petr Cankař、Vladimír Kryštof
    DOI:10.3390/ijms232416169
    日期:——

    Therapy of FLT3-positive acute myeloid leukemia still remains complicated, despite the availability of newly approved kinase inhibitors. Various strategies to avoid the reduced efficacy of therapy have been explored, including the development of dual targeting compounds, which inhibit FLT3 and another kinase necessary for the survival and proliferation of AML cells. We have designed new 2,7,9-trisubstituted 8-oxopurines as FLT3 inhibitors and report here the structure-activity relationship studies. We demonstrated that substituents at positions 7 and 9 modulate activity between CDK4 and FLT3 kinase, and the isopropyl group at position 7 substantially increased the selectivity toward FLT3 kinase, which led to the discovery of compound 15a (9-cyclopentyl-7-isopropyl-2-((4-(piperazin-1-yl)phenyl)amino)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one). Cellular analyses in MV4-11 cells revealed inhibition of autophosphorylation of FLT3 kinase in nanomolar doses, including the suppression of downstream STAT5 and ERK1/2 phosphorylation. We also describe mechanistic studies in cell lines and activity in a mouse xenograft model in vivo.

    尽管新批准的激酶抑制剂已经可用,但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低,包括开发双重靶向化合物,这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂,并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性,而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性,从而发现了化合物15a(9-环戊基-7-异丙基-2-((4-哌嗪-1-基)苯基)氨基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮)。在MV4-11细胞中的细胞分析表明,纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化,包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。
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