2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine | 877661-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine
• 英文别名: 2-chloro-4-N-cyclopentyl-5-N-methylpyrimidine-4,5-diamine
• CAS: 877661-61-5
• 化学式: C₁₀H₁₅ClN₄
• 分子量: 226.709
• InChiKey: DGQPKJNJVJOBAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine 在 XPhos Pd G2 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors

  摘要：

  尽管新批准的激酶抑制剂已经可用，但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低，包括开发双重靶向化合物，这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂，并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性，而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性，从而发现了化合物15a（9-环戊基-7-异丙基-2-（（4-哌嗪-1-基）苯基）氨基）-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮）。在MV4-11细胞中的细胞分析表明，纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化，包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。

  DOI：

  10.3390/ijms232416169
• 作为产物：
  描述：

  环戊胺 、 2,4-二氯-n-甲基嘧啶-5-胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 2-chloro-N4-cyclopentyl-N5-methyl-pyrimidine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors

  摘要：

  尽管新批准的激酶抑制剂已经可用，但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低，包括开发双重靶向化合物，这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂，并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性，而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性，从而发现了化合物15a（9-环戊基-7-异丙基-2-（（4-哌嗪-1-基）苯基）氨基）-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮）。在MV4-11细胞中的细胞分析表明，纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化，包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。

  DOI：

  10.3390/ijms232416169

文献信息

• New pteridinones as PLK inhibitors
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20060047118A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Disclosed compounds of general formula (1) wherein L, Q 1 , Q 2 , X, Y, R a , R b , R c , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the above-mentioned properties.

  揭示了一般式（1）的化合物 其中 L，Q 1 ，Q 2 ，X，Y，R a ，R b ，R c ，R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 如权利要求书中所定义，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并用于制备具有上述特性的药物组合物。
• [DE] PTERIDINONE ALS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITOREN<br/>[EN] PTERIDINONES USED AS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITORS<br/>[FR] PTERIDINONES UTILISEES EN TANT QU'INHIBITEURS DES PLK (POLO-LIKE-KINASES)
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2006021547A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Die vorliegende Erfindung umfasst Verbindungen der allgemeinen Formel (1) worin L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, welche zur Behandlung von Krankheiten, die durch exzessive oder anomale Zellproliferation charakterisiert sind, geeignet sind, sowie deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels mit den vorstehend genannten Eigenschaften.

  The present invention relates to compounds of general formula (1) wherein L, Q1, Q2, X, Y, Ra, Rb, Rc, R1, R2, R3, and R4 are as defined in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterized by excessive or abnormal cell proliferation, and their use in the preparation of a medicament having the above-mentioned properties.
• PTERIDINONE ALS PLK (POLO LIKE KINASE) INHIBITOREN
  申请人：Boehringer Ingelheim International GmbH

  公开号：EP1786817A1

  公开（公告）日：2007-05-23