(E)-2-amino-6-chloro-9-<4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl>purine | 140896-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (E)-2-amino-6-chloro-9-<4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl>purine
• 英文别名: (E)-2-amino-6-chloro-9-[4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl]purine；6-chloro-9-[(E)-4-di(propan-2-yloxy)phosphorylbut-3-enyl]purin-2-amine
• CAS: 140896-63-5
• 化学式: C₁₅H₂₃ClN₅O₃P
• 分子量: 387.806
• InChiKey: TZMDVCJAWIKJCD-SOFGYWHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  579.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-amino-6-chloro-9-<4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl>purine 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以50%的产率得到(E)-2,6-diamino-9-<4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl>purine
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四异丙酯 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.05h， 生成 (E)-2-amino-6-chloro-9-<4-(diisopropoxyphosphoryl)but-3-enyl>purine
  参考文献：
  名称：

  新型无环核苷酸：嘌呤和嘧啶的烯基膦酸衍生物的合成和抗病毒活性。

  摘要：

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。

  DOI：

  10.1021/jm00062a006

文献信息

• Antiviral phosphono-alken derivatives of purines
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：US05356886A1

  公开（公告）日：1994-10-18

  The present invention provides antiviral compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof: ##STR1## wherein X is --CH.sub.2 O or --CH.sub.2 ; R.sub.1 is hydroxy or amino; R.sub.2 is hydrogen or amino; R.sub.3 is hydrogen, hydroxymethyl or acyloxymethyl, wherein the acyl group of said acyloxymethyl is selected from the group consisting of C.sub.1-7 alkanoyl and benzoyl optionally substituted in the phenyl ring by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl, R.sub.4 is a group of formula: ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are independent selected from hydrogen, C.sub.1-6 alkyl and phenyl optionally substituted by one, two or three substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy, wherein the alkyl moiety of said C.sub.1-4 alkyl and C.sub.1-4 alkoxy substituents is selected from the group consisting of methyl, ethyl, n- and iso-propyl, n-, sec-, iso- and tert-butyl.

  本发明提供了化合物的抗病毒化合物的公式(I)，以及其药用可接受的盐：其中X为--CH.sub.2 O或--CH.sub.2；R.sub.1为羟基或氨基；R.sub.2为氢或氨基；R.sub.3为氢，羟甲基或乙酰氧甲基，其中所述乙酰氧甲基的酰基选自由C.sub.1-7烷酰和苯甲酰组成的群，该苯环可选择地被一个、两个或三个取代基选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧的群取代，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧取代基的烷基部分选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、异戊基和叔丁基，R.sub.4为下式的基团：其中R.sub.5和R.sub.6独立地选自氢、C.sub.1-6烷基和苯基，该苯基可选择地被一个、两个或三个取代基选自氟、氯、溴、C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧的群取代，其中所述C.sub.1-4烷基和C.sub.1-4烷氧取代基的烷基部分选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、异戊基和叔丁基。
• ANTIVIRAL PHOSPHONO-ALKEN DERIVATIVES OF PURINES
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0539487A1

  公开（公告）日：1993-05-05
• US5356886A
  申请人：——

  公开号：US5356886A

  公开（公告）日：1994-10-18
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHONO-ALKEN DERIVATIVES OF PURINES
  申请人：——

  公开号：WO1992001698A1

  公开（公告）日：1992-02-06

  [EN] Purine derivatives, a process for their preparation and their use as antiviral agents.
  [FR] Dérivés de purine, procédé de préparation et utilisation comme agents antiviraux.
• Novel acyclonucleotides: synthesis and antiviral activity of alkenylphosphonic acid derivatives of purines and a pyrimidine
  作者：Michael R. Harnden、Ann Parkin、Martin J. Parratt、Robert M. Perkins

  DOI：10.1021/jm00062a006

  日期：1993.5

  nitrogen-oxygen bond. The phosphonoalkenyl-substituted compounds 7a-c, 8a-c, 9, 10, and 12 were prepared either by Mitsunobu coupling of alcohols with purine or pyrimidine derivatives or by alternative alkylations of the heterocyclic bases. The (phosphonoalkenyl) oxy derivatives 7d-g, 8d-g, and 11 were synthesized by coupling of alcohols with 9-hydroxypurines or a 1-hydroxypyrimidine under Mitsunobu conditions

  合成了嘌呤和嘧啶的一系列膦酰基烯基和（膦酰基烯基）氧基衍生物。这些化合物是首先报道的无环核苷酸，其结合了α，β-不饱和膦酸部分作为磷酸酯模拟物，并且包括其中无环取代基被氮连接至嘌呤的N-9或嘧啶的N-1的化合物。 -碳或氮-氧键。膦酰基烯基取代的化合物7a-c，8a-c，9、10和12是通过醇与嘌呤或嘧啶衍生物的Mitsunobu偶联或通过杂环碱基的替代烷基化来制备的。（膦烯基）氧基衍生物7d-g，8d-g和11是通过在Mitsunobu条件下将醇与9-羟基嘌呤或1-羟基嘧啶偶联而合成的。测试了新型无环核苷酸对1型和2型单纯疱疹（HSV-1和HSV-2），水痘带状疱疹病毒（VZV），巨细胞病毒（CMV），维斯纳病毒和1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的活性。鸟嘌呤衍生物具有中等至极强的细胞毒性，但腺嘌呤对细胞的毒性较小。在测试浓度下，直链系列中的（Z）异构体对疱疹病毒或HIV-1没有活性。