{(S)-2-hydroxy-1-methyl-3-[methyl-(pyridine-2-sulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid benzyl ester | 342433-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: {(S)-2-hydroxy-1-methyl-3-[methyl-(pyridine-2-sulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-3-hydroxy-4-[methyl(pyridin-2-ylsulfonyl)amino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 342433-80-1
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₅S
• 分子量: 393.464
• InChiKey: CURUMGBGLQFBPN-LBAUFKAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-2-hydroxy-1-methyl-3-[methyl-(pyridine-2-sulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ((S)-1-{(S)-2-hydroxy-1-methyl-3-[methyl-(pyridine-2-sulfonyl)-amino]-propylcarbamoyl}-3-methyl-butyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于氮杂环酮的人和大鼠组织蛋白酶K抑制剂

  摘要：

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表

  DOI：

  10.1021/jm000481x
• 作为产物：
  描述：

  ((S)-1-Oxiranyl-ethyl)-carbamic acid benzyl ester 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 {(S)-2-hydroxy-1-methyl-3-[methyl-(pyridine-2-sulfonyl)-amino]-propyl}-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于氮杂环酮的人和大鼠组织蛋白酶K抑制剂

  摘要：

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表

  DOI：

  10.1021/jm000481x

文献信息

• Azepanone-Based Inhibitors of Human and Rat Cathepsin K
  作者：Robert W. Marquis、Yu Ru、Steven M. LoCastro、Jin Zeng、Dennis S. Yamashita、Hye-Ja Oh、Karl F. Erhard、Larry D. Davis、Thaddeus A. Tomaszek、David Tew、Kevin Salyers、Joel Proksch、Keith Ward、Brian Smith、Mark Levy、Maxwell D. Cummings、R. Curtis Haltiwanger、Gudrun Trescher、Bing Wang、Mark E. Hemling、Chad J. Quinn、H-Y. Cheng、Fan Lin、Ward W. Smith、Cheryl A. Janson、Baoguang Zhao、Michael S. McQueney、Karla D'Alessio、Chao-Pin Lee、Antonia Marzulli、Robert A. Dodds、Simon Blake、Shing-Mei Hwang,、Ian E. James、Catherine J. Gress、Brian R. Bradley、Michael W. Lark、Maxine Gowen、Daniel F. Veber

  DOI：10.1021/jm000481x

  日期：2001.4.1

  identification of 20, a potent, selective inhibitor of human cathepsin K (K(i) = 0.16 nM) as well as 24, a potent inhibitor of both human (K(i) = 0.0048 nM) and rat (K(i,app) = 4.8 nM) cathepsin K. Small-molecule X-ray crystallographic analysis of 20 established the C-4 S stereochemistry as being critical for potent inhibition and that unbound 20 adopted the expected equatorial conformation for the C-4 substituent

  描述了一系列基于半胱氨​​酸蛋白酶组织蛋白酶K的基于ze庚酮的抑制剂的合成，体外活性和药代动力学（EC 3.4.22.38）。相对于先前公布的基于五元和六元环酮的抑制剂系列，这些化合物显示出C-4非对映异构中心的构型稳定性得到改善。该系列研究确定了20种有效的人组织蛋白酶K选择性抑制剂（K（i）= 0.16 nM）和24种有效的两种人组织蛋白酶抑制剂（K（i）= 0.0048 nM）和大鼠（K（i，app）= 4.8 nM）组织蛋白酶K。20的小分子X射线晶体学分析确定C-4 S立体化学对有效抑制至关重要，未结合的20采用了预期的赤道构象。 C-4取代基。分子建模研究预测，当结合在组织蛋白酶K的活性位点内时，C-4处的C-4处的能量轴方向较高，这一特征随后被X射线晶体学证实。在大鼠体内的药代动力学研究表明，口服生物利用度为20％，占20％。环状和非环状类似物通过CaCo-2细胞转运的比较表