N'-(3-bromopyridin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbohydrazide | 1140898-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-bromopyridin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbohydrazide
• 英文别名: N'-(3-bromopyridin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)cyclopropane-1-carbohydrazide
• CAS: 1140898-81-2
• 化学式: C₁₅H₁₃BrClN₃O
• 分子量: 366.645
• InChiKey: NLYKJHSCTOHDAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.632±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(3-bromopyridin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbohydrazide 在 四氯化碳 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 8-(4-chlorophenoxy)-3-(1-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Optimization of 1,2,4-Triazolopyridines as Inhibitors of Human 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 (11β-HSD-1)

  摘要：

  Small alkyl groups and spirocyclic-aromatic rings directly attached to the left side and right side of the 1,2,4-triazolopyridines (TZP), respectively, were found to be potent and selective inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-type 1 (11β-HSD-1) enzyme. 3-(1-(4-Chlorophenyl)cyclopropyl)-8-cyclopropyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (9f) was identified as a potent inhibitor of the 11β-HSD-1 enzyme with reduced Pregnane-X receptor (PXR) transactivation activity. The binding orientation of this TZP series was revealed by X-ray crystallography structure studies.

  DOI：

  10.1021/ml500144h
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氯吡啶 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N'-(3-bromopyridin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)cyclopropanecarbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  发现作为人11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD-1）抑制剂的临床候选药物BMS-823778。

  摘要：

  BMS-823778（2）是一种1,2,4-三唑并吡啶基-甲醇衍生的类似物，被确定为1β型11β-羟类固醇脱氢酶（11β-HSD-1）酶的强效和选择性抑制剂（IC50 = 2.3 nM）相对于11β-HSD-2具有> 10,000倍的选择性。化合物2在食蟹猴（ED50 = 0.6 mg / kg）和饮食诱发的肥胖（DIO）小鼠（ED50 = 34 mg / kg）中表现出强大的急性药效作用。化合物2在离体脂肪DIO小鼠模型中也显示出优异的抑制作用（ED50 = 5.2 mg / kg）。临床前物种的口服生物利用度范围为44％至100％。它具有良好的开发性能，药代动力学，高的脂肪对血浆浓度比以及临床前药理学特性，促使2期临床试验对2型糖尿病和代谢综合征的治疗进行了评估。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00307

文献信息

• TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Li Jun

  公开号：US20090093516A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Novel compounds are provided which are 11 -beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein G, Q, X, Y, R 3 , R 3a , and R 3b are defined herein.

  提供了一种新的化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病的进展方面是有用的。这些具有式I的新化合物： 或其立体异构体或药用可接受的盐，其中G、Q、X、Y、R3、R3a和R3b在此处被定义。
• [EN] ISOTOPICALLY LABELED TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRIAZOLOPYRIDINE 11-BÊTA HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 1 À MARQUAGE ISOTOPIQUE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015061272A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R* is an isotopically labeled hydroxypropyl moiety.

  提供了新的化合物，它们是11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-beta-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面非常有用。这些新的化合物的化学式为I：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R*是同位素标记的羟丙基基团。
• The syntheses of [¹⁴C]BMS-823778 for use in a human ADME clinical study and of [¹³CD₃¹³CD₂]BMT-094817, a stable-isotope labeled standard of a newly detected human metabolite
  作者：Brad D. Maxwell、Scott B. Tran、Michael Lago、Jun Li、Samuel J. Bonacorsi

  DOI：10.1002/jlcr.3383

  日期：2016.5.30

  distribution, metabolism, and excretion (ADME) study. The HCl salt form of [(14) C]BMS-823778 was synthesized in two steps from commercially available [2-(14) C]acetone. The radiochemical purity of the synthesized [(14) C]BMS-823778 after dilution with unlabeled clinical-grade BMS-823778 was 99.5% having a specific activity of 7.379 μCi/mg. One result of the human ADME study was the detection of a new human

  2 型糖尿病是一个重要的全球健康问题。为了支持 BMS-823778 作为 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂的开发，用于治疗 2 型糖尿病，需要合成碳 14 标记的材料以用于人体吸附、分布、代谢和排泄 (ADME)学习。[(14) C] BMS-823778 的 HCl 盐形式是从市售的 [2-(14) C] 丙酮中分两步合成的。用未标记的临床级 BMS-823778 稀释后合成的 [(14) C]BMS-823778 的放射化学纯度为 99.5%，比活为 7.379 μCi/mg。人类 ADME 研究的一个结果是检测到一种新的人类代谢物 BMT-094817。为支持临床样本中 BMT-094817 的定量，有必要合成 [(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 用作液相色谱/质谱标准。[(13) CD3 (13) CD2 ]BMT-094817 由 [(13) CD3
• ISOTOPICALLY LABELED TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160257680A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds of formula I: or stereoisomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R* is an isotopically labeled hydroxypropyl moiety.

  提供了一种新型化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面具有用途。这些新型化合物的化学式为I：或其立体异构体或药学上可接受的盐，其中R*是同位素标记的羟丙基基团。
• ACS Medicinal Chemistry Letters. 2018, 9, 1170-1174
  作者：

  DOI：——

  日期：——