2-(4-羟基苄基)-N,5-二-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰胺 | 1197811-72-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-羟基苄基)-N,5-二-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰胺
• 中文别名: 依折麦布开环杂质
• 英文名称: EZT-FAM
• 英文别名: 2-(4-Hydroxybenzyl)-N,5-bis-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanamide；(2R,5S)-N,5-bis(4-fluorophenyl)-5-hydroxy-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]pentanamide
• CAS: 1197811-72-5
• 化学式: C₂₄H₂₃F₂NO₃
• 分子量: 411.448
• InChiKey: CJMGACWDXHCPAC-JPYJTQIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-172°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟基丙基]-4-[4-(苯甲氧基)苯基]-2-氮杂环丁酮 在 5%-palladium/activated carbon 甲酸 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-(4-羟基苄基)-N,5-二-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰胺 、 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  Ezetimibe process and composition

  摘要：

  本发明描述了一种从受保护的化合物生产依折麦布（EZT）的过程，包括通过催化氢化去除4-(对-羟基苯基)保护基团的步骤，其中催化剂的用量相对于用于脱保护反应的化合物的重量为0.7重量百分比或更低。在完成脱保护反应步骤后，该过程优选包括：(a)将反应产物溶解或提取在乙酸乙酯中，以及(b)用含水的盐溶液洗涤乙酸乙酯溶液。本发明进一步描述了一种获得纯净EZT的过程，其中将原始EZT溶解在浓度低于0.1克/毫升的溶剂中，并从此溶液中进行结晶步骤。这些措施分别单独使用，特别是结合使用，有助于获得不含本文所述关键杂质的依折麦布（EZT），从而可以使用异常纯净的依折麦布（EZT）与药用辅料或赋形剂一起配制成药物组合物。

  公开号：

  EP2128133A1

文献信息

• EZETIMIBE PROCESS AND COMPOSITION
  申请人：Selic Lovro

  公开号：US20110130378A1

  公开（公告）日：2011-06-02

  The present invention describes a process for producing ezetimibe (EZT) from a protected compound, including a step of deprotecting the 4-(p-hydroxyphenyl) protection group by catalytic hydrogenation, wherein the catalyst is used in an amount of 0.7 wt.-% or lower, relative to the weight of the compound used for the deprotection reaction. After carrying out a step of deprotection reaction, the process preferably comprises: (a) the reaction product is dissolved or extracted in ethyl acetate, and (b) the ethyl acetate solution is washed with an aqueous salt solution. The invention further describes a process for obtaining pure EZT, wherein raw EZT is dissolved in a solvent at a concentration of lower than 0.1 g/ml, and a crystallization step is carried out from this solution. These measures, respectively alone and particularly in combination contribute to attain ezetimibe (EZT) free of critical impurities described herein, and thus to use exceptionally pure ezetimibe (EZT) to be formulated into a pharmaceutical composition together with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
• Ezetimibe process and composition
  申请人：Lek Pharmaceuticals D.D.

  公开号：EP2128133A1

  公开（公告）日：2009-12-02

  The present invention describes a process for producing ezetimibe (EZT) from a protected compound, including a step of deprotecting the 4-(p-hydroxyphenyl) protection group by catalytic hydrogenation, wherein the catalyst is used in an amount of 0.7 wt.-% or lower, relative to the weight of the compound used for the deprotection reaction. After carrying out a step of deprotection reaction, the process preferably comprises: (a) the reaction product is dissolved or extracted in ethyl acetate, and (b) the ethyl acetate solution is washed with an aqueous salt solution. The invention further describes a process for obtaining pure EZT, wherein raw EZT is dissolved in a solvent at a concentration of lower than 0.1 g/ml, and a crystallization step is carried out from this solution. These measures, respectively alone and particularly in combination contribute to attain ezetimibe (EZT) free of critical impurities described herein, and thus to use exceptionally pure ezetimibe (EZT) to be formulated into a pharmaceutical composition together with a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.

  本发明描述了一种从受保护的化合物生产依折麦布（EZT）的过程，包括通过催化氢化去除4-(对-羟基苯基)保护基团的步骤，其中催化剂的用量相对于用于脱保护反应的化合物的重量为0.7重量百分比或更低。在完成脱保护反应步骤后，该过程优选包括：(a)将反应产物溶解或提取在乙酸乙酯中，以及(b)用含水的盐溶液洗涤乙酸乙酯溶液。本发明进一步描述了一种获得纯净EZT的过程，其中将原始EZT溶解在浓度低于0.1克/毫升的溶剂中，并从此溶液中进行结晶步骤。这些措施分别单独使用，特别是结合使用，有助于获得不含本文所述关键杂质的依折麦布（EZT），从而可以使用异常纯净的依折麦布（EZT）与药用辅料或赋形剂一起配制成药物组合物。