N'-(chloroacetoxy)-4-trifluoromethylbenzimidamide | 844498-78-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(chloroacetoxy)-4-trifluoromethylbenzimidamide
• 英文别名: [(Z)-[amino-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methylidene]amino] 2-chloroacetate
• CAS: 844498-78-8
• 化学式: C₁₀H₈ClF₃N₂O₂
• 分子量: 280.634
• InChiKey: QFDYWLUBNNMZBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128 °C
• 沸点：
  288.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(chloroacetoxy)-4-trifluoromethylbenzimidamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 2-(4-chlorophenoxy)-N-isopropyl-N-((3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  恶二唑-异丙基酰胺作为有效的非共价蛋白酶体抑制剂

  摘要：

  对 50 000 ChemBridge 化合物库的筛选导致鉴定出恶二唑-异丙基酰胺1 (PI-1833)，其抑制胰凝乳蛋白酶样 (CT-L) 活性（IC 50 = 0.60 μM），对其他两种主要蛋白酶体几乎没有影响蛋白水解活性，胰蛋白酶样 (TL) 和谷氨酰肽水解样 (PGPH-L)。LC-MS/MS 和透析表明1是一种非共价且快速可逆的 CT-L 抑制剂。集中文库合成为11ad (PI-1840) 提供了 CT-L 活性 (IC 50= 27 纳米）。详细的 SAR 研究表明酰胺部分和两个苯环对修饰敏感。疏水性残基，如在对位丙基或丁基（未邻位或间位）的A环和一个的米-吡啶基团作为B环，显著提高活性。化合物11ad (IC 50 = 0.37 μM)在抑制完整 MDA-MB-468 人乳腺癌细胞中的 CT-L 活性和抑制其存活方面比1 (IC 50 = 3.5 μM)更有效。11ad的活

  DOI：

  10.1021/jm400221d
• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯腈 在 盐酸羟胺 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 N'-(chloroacetoxy)-4-trifluoromethylbenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  新型 3,5-二取代-1,2,4-恶二唑衍生物作为碳酸酐酶抑制剂和细胞毒剂的合成、计算机模拟和体外评价

  摘要：

  在这项工作中，高效合成了新的 3,5-二取代-1,2,4-恶二唑，并评估了它们对人碳酸酐酶 (hCA) I 和 II 的抑制作用。它们中的大多数对 hCAs 比乙酰唑胺 (AAZ) 更有效。化合物10d和17d是对 hCA I 最有效的化合物，IC 50值分别为 0.68 和 0.96 µM。化合物7d、17d、10d和3d是最有效的 hCA II 抑制剂，IC 50值为 0.40、0.40、0.65 和 0.71 µM。分子对接研究表明，化合物10d和17d在 hCA I 的活性位点显示出与 Phe91 的 π-π 堆积相互作用。化合物10d和17d能够在 hCA II 的活性位点与 His94 形成 π-π 堆积相互作用，并与 Phe131 形成 π-阳离子相互作用。两种化合物的烷基氨基对 hCA II 活性位点的关键相互作用都有贡献。根据计算机数据，预测所有化合物都具有良好的口服生物

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.134699

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Activities of Novel 2-Cyanoacrylates Containing Oxazole, Oxadiazole, or Quinoline Moieties
  作者：Qiqi Zhao、Shaohua Liu、Yonghong Li、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/jf803632t

  日期：2009.4.8

  A series of novel 2-cyanoacrylates containing an oxazole, oxadiazole, or quinoline moiety were designed and synthesized, and their structures were characterized by 1H NMR and elemental analysis (or high-resolution mass spectrometry). Their herbicidal activities against four weeds were evaluated, and the result indicated that some of the title compounds showed excellent herbicidal activities against

  设计并合成了一系列含有恶唑，恶二唑或喹啉部分的新型2-氰基丙烯酸酯，并通过1 H NMR和元素分析（或高分辨率质谱）对它们的结构进行了表征。评估了它们对四种杂草的除草活性，结果表明，某些标题化合物在375 g / ha剂量的芽后处理中显示出优异的对油菜和a菜杂草的除草活性。此外，大多数这些氰基丙烯酸酯表现出有趣的植物生长调节活性。
• PROTEASOME CHYMOTRYPSIN-LIKE INHIBITION USING PI-1833 ANALOGS
  申请人：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc

  公开号：US20140073650A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Focused library synthesis and medicinal chemistry on an oxadiazole-isopropylamide core proteasome inhibitor provided the lead compound that strongly inhibits CT-L activity. Structure activity relationship studies indicate the amide moiety and two phenyl rings are sensitive toward synthetic modifications. Only para-substitution in the A-ring was important to maintain potent CT-L inhibitory activity. Hydrophobic residues in the A-ring's para-position and meta-pyridyl group at the B-ring significantly improved inhibition. The meta-pyridyl moiety improved cell permeability. The length of the aliphatic chain at the para position of the A-ring is critical with propyl yielding the most potent inhibitor, whereas shorter (i.e. ethyl, methyl or hydrogen) or longer (i.e. butyl, propyl and hexyl) chains demonstrating progressively less potency. Introduction of a stereogenic center next to the ether moiety (i.e. substitution of one of the hydrogens by methyl) demonstrated chiral discrimination in proteasome CT-L activity inhibition (the S-enantiomer was 35-40 fold more potent than the R-enantiomer).

  聚焦于氧代二唑-异丙酰胺核心蛋白酶体抑制剂的合成和药物化学，提供了一种强烈抑制CT-L活性的先导化合物。结构活性关系研究表明，酰胺基团和两个苯环对合成修饰非常敏感。只有在A环上的对位取代对维持强效的CT-L抑制活性至关重要。A环对位的疏水基团和B环的间吡啶基团显著提高了抑制作用。间吡啶基团提高了细胞渗透性。A环对位的脂肪链长度是关键，丙基产生了最有效的抑制剂，而较短（即乙基，甲基或氢）或较长（即丁基，异丙基和己基）的链逐渐表现出较少的效力。在醚基团旁引入一个立体异构中心（即将一个氢原子取代为甲基）表明在蛋白酶体CT-L活性抑制中具有手性歧视（S-对映体比R-对映体更有效，效力提高了35-40倍）。
• Synthesis of [4-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-ylmethylthio)-2-methylphenoxy]acetic acids as new potential PPAR agonists
  作者：D. V. Minin、S. V. Popkov、K. V. Pesochinskaya、D. R. Aleksanov

  DOI：10.1007/s11172-023-3944-5

  日期：2023.7

  A five-step synthetic route to [4-(3-aryl-1,2,4-oxadiazol-5-ylmethylthio)-2-methyl-phenoxy]acetic acids, new potential agonists of type δ/β peroxisome proliferator-activated receptors (PPARδ/β), starting from substituted benzonitriles was developed.

  [4-(3-芳基-1,2,4-恶二唑-5-基甲硫基)-2-甲基-苯氧基]乙酸的五步合成路线，δ/β型过氧化物酶体增殖物激活受体的新潜在激动剂(PPARδ/β)，从取代的苯甲腈开始开发。
• Proteasome chymotrypsin-like inhibition using PI-1833 analogs
  申请人：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc.

  公开号：US10662180B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  Focused library synthesis and medicinal chemistry on an oxadiazole-isopropylamide core proteasome inhibitor provided the lead compound that strongly inhibits CT-L activity. Structure activity relationship studies indicate the amide moiety and two phenyl rings are sensitive toward synthetic modifications. Only para-substitution in the A-ring was important to maintain potent CT-L inhibitory activity. Hydrophobic residues in the A-ring's para-position and meta-pyridyl group at the B-ring significantly improved inhibition. The meta-pyridyl moiety improved cell permeability. The length of the aliphatic chain at the para position of the A-ring is critical with propyl yielding the most potent inhibitor, whereas shorter (i.e. ethyl, methyl or hydrogen) or longer (i.e. butyl, propyl and hexyl) chains demonstrating progressively less potency. Introduction of a stereogenic center next to the ether moiety (i.e. substitution of one of the hydrogens by methyl) demonstrated chiral discrimination in proteasome CT-L activity inhibition (the S-enantiomer was 35-40 fold more potent than the R-enantiomer).

  通过对一种噁二唑-异丙基酰胺核心蛋白酶体抑制剂进行重点文库合成和药物化学研究，获得了能强烈抑制 CT-L 活性的先导化合物。结构活性关系研究表明，酰胺分子和两个苯基环对合成修饰很敏感。只有 A 环中的对位取代对保持 CT-L 的强效抑制活性非常重要。A 环的对位疏水残基和 B 环的元吡啶基能显著改善抑制作用。偏吡啶基提高了细胞渗透性。A 环对位脂肪族链的长度至关重要，丙基产生的抑制作用最强，而较短的链（即乙基、甲基或氢基）或较长的链（即丁基、丙基和己基）的抑制作用则逐渐减弱。在醚分子旁边引入一个立体中心（即用甲基取代其中一个氢）可在蛋白酶体 CT-L 活性抑制方面显示出手性差异（S-对映体的效力比 R-对映体高 35-40 倍）。
• The discovery of a selective, high affinity A2B adenosine receptor antagonist for the potential treatment of asthma
  作者：Jeff Zablocki、Rao Kalla、Thao Perry、Venkata Palle、Vaibhav Varkhedkar、Dengming Xiao、Anthony Piscopio、Tenning Maa、Art Gimbel、Jia Hao、Nancy Chu、Kwan Leung、Dewan Zeng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.044

  日期：2005.2

  Adenosine has been suggested to play a role in asthma, possibly via activation of A(2B) adenosine receptors on mast cells and other pulmonary cells. We describe our initial efforts to discover a xanthine based selective A(2B) AdoR antagonist that resulted in the discovery of CVT-5440, a high affinity A(2B) AdoR antagonist with good selectivity (A(2B) AdoR K-i = 50 nM, selectivity A(1) > 200: A(2A) > 200: A(3) > 167). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.