2-(4-苯氧基苯基)丙二酸二甲酯 | 288103-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-苯氧基苯基)丙二酸二甲酯
• 英文名称: dimethyl 2-(4-phenoxyphenyl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-(4-phenoxyphenyl)propanedioate
• CAS: 288103-00-4
• 化学式: C₁₇H₁₆O₅
• 分子量: 300.311
• InChiKey: DAOQIZDCGBISPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-苯氧基苯基)丙二酸二甲酯 在 乙醇 、 氢溴酸 、 溴 、 sodium 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidine-2,4,6(1H,3H,5H)-trione
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055
• 作为产物：
  描述：

  苯硼酸 在 吡啶 、 copper diacetate 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-苯氧基苯基)丙二酸二甲酯
  参考文献：
  名称：

  N-取代的高哌嗪巴比妥酸酯作为明胶酶抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶涉及广泛的病理生理过程，并且一直在积极寻求针对这些酶的有效选择性抑制剂。5,5-二取代的巴比妥酸盐有希望成为抑制剂，在体内是稳定的，并且对明胶酶（MMP-2和MMP-9）具有相对选择性。在本文中，我们描述了5-哌嗪和-高哌嗪取代的巴比妥酸酯的合成。使用来自12 - O-十四烷酰phorbol-13-乙酸盐（PMA）刺激的HT-1080细胞的上清液以及使用重组人MMP ，评估了这些化合物作为明胶酶抑制剂的活性。ñ发现酰基高哌嗪化合物是明胶酶的有效抑制剂（范围为nM），通常比相应的哌嗪类似物更有效。N-酰基高哌嗪的面板被扩大，以便利用S2'位点的明胶酶之间的差异，以设计MMP-2-或MMP-9-选择性抑制剂。该组化合物表现出一位数的纳摩尔浓度，并且在两种酶之间具有一定的选择性。代表性的有效化合物是癌细胞迁移的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.055

文献信息

• Pyrimidine-2,4,6-triones
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US06265578B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  A compound of formula I wherein R1 is hydrogen, alkyl, substituted alkyl, alkenyl, substituted alkenyl, alkynyl, substituted alkynyl, alkoxy, substituted alkoxy, aryloxy or alkylalkoxy, and R2 is aryloxy, or a pharmaceutically acceptable salt of an acidic compound of formula I, or a prodrug thereof. The compounds of formula I and their aforementioned salts and prodrugs can be used in the treatment or control of cancer associated with overexpresison of gelatinase-A and/or gelatinase-B, particularly skin cancer, breast cancer, prostate cancer, colon cancer, lung cancer, and gastric cancer. The compounds of the invention are also useful for other diseases associated with unregulated degradation of extracellular matrix, including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, multiple sclerosis, corneal ulceration, periodontal disease and the like.

  式I的化合物，其中R1是氢、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、烷氧基、取代烷氧基、芳氧基或烷基烷氧基，而R2是芳氧基，或者是式I的酸性化合物的药学上可接受的盐，或者是其前药。式I的化合物及其上述的盐和前药可用于治疗或控制与明胶酶-A和/或明胶酶-B过度表达相关的癌症，特别是皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌。本发明的化合物还可用于治疗其他与细胞外基质非调控降解相关的疾病，包括类风湿关节炎、骨关节炎、多发性硬化、角膜溃疡、牙周病等。
• Novel 5,5-disubstitutedpyrimidine-2,4,6-triones as selective MMP inhibitors
  作者：Louise H Foley、Robert Palermo、Pete Dunten、Ping Wang

  DOI：10.1016/s0960-894x(01)00104-4

  日期：2001.4

  The 5.5-disubstitutedpyrimidine-2,4.6-trione represent a new class of MIL IP inhibitors showing selectivity for the gelatinases A and B, collagenase-3, and human neutrophil collagenase. The SAR presented here is in good agreement with an X-ray structure of compound 5 bound to the catalytic domain of stromelysin-1. While of the barbiturate structural class, compound 5 did not show any toxic or sedative effects. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Palladium-catalyzed Arylation of Diisopropyl Malonate Applied to the Efficient Synthesis of the Selective MMP Inhibitor 5-(4-Phenoxy- phenyl)-5-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]- barbituric Acid
  作者：Roumen Radinov、Stanley Hutchings、Wen Liu

  DOI：10.3987/com-05-s(t)40

  日期：——
• PYRIMIDINE-2,4,6-TRIONES AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1153015A1

  公开（公告）日：2001-11-14
• US6265578B1
  申请人：——

  公开号：US6265578B1

  公开（公告）日：2001-07-24