7-O-t-butyldimethylsilyl-archazolid A | 934828-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: 7-O-t-butyldimethylsilyl-archazolid A
• 英文别名: (S)-1-(4-((2S,3S,4E,6E,8S,9S,10R,11E,13Z,15Z,17S,18S,19E,22E)-18-(tert-butyldimethylsilyloxy)-10-hydroxy-8-methoxy-3,7,9,13,15,17,20,23-octamethyl-24-oxooxacyclotetracosa-4,6,11,13,15,19,22-heptaen-2-yl)thiazol-2-yl)-3-methylbutyl methylcarbamate；[(1S)-1-[4-[(2S,3S,4E,6E,8S,9S,10R,11E,13Z,15Z,17S,18S,19E,22E)-18-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-10-hydroxy-8-methoxy-3,7,9,13,15,17,20,23-octamethyl-24-oxo-1-oxacyclotetracosa-4,6,11,13,15,19,22-heptaen-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-3-methylbutyl] N-methylcarbamate
• CAS: 934828-69-0
• 化学式: C₄₈H₇₆N₂O₇SSi
• 分子量: 853.292
• InChiKey: YTBWOCCYQFKYFH-YOGAUUCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12.09
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-t-butyldimethylsilyl-archazolid A 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到archazolid A
  参考文献：
  名称：

  模块化全合成Archazolid A和B

  摘要：

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-Masamune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。

  DOI：

  10.1021/jo901565n
• 作为产物：
  描述：

  在 dimethyl sulfide borane 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 7-O-t-butyldimethylsilyl-archazolid A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Archazolid A

  摘要：

  The archazolids are complex polyketides isolated from the myxobacterium Archangium gephyra and are potent inhibitors of vacuolar type ATPases. Herein, we report the first total synthesis of archazolid A, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this macrolide antibiotic. Key features of our synthesis include an aldol condensation for construction of the delicate (Z,Z,E)-triene-system, an E-selective Heck reaction on a highly elaborate substrate, and a HWE macrocyclization to close the 24-membered macrolactone.

  DOI：

  10.1021/ja071461o

文献信息

• Archazolid-7-O-β-D-glucopyranoside – Isolation, Structural Elucidation and Solution Conformation of a Novel V-ATPase Inhibitor from the MyxobacteriumCystobacter violaceus
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Heinrich Steinmetz、Markus Huss、Helmut Wieczorek、Florenz Sasse

  DOI：10.1002/ejoc.200600912

  日期：2007.3

  The novel polyketide macrolide archazolid-7-O-β-D-glucopyranoside (3) has been isolated from the myxobacterium Cystobacter violaceus and the structure of this first archazolid-glycoside has been determined by spectroscopic and degradative methods. A synthesis of simplified 7-O analogues, based on regioselective derivatisation of archazolid A, was elaborated. These structurally novel archazolids of

  新型聚酮化合物大环内酯类archazolid-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (3) 已从黏杆菌 Violaceus 中分离出来，并且已通过光谱和降解方法确定了这种第一个 archazolid 糖苷的结构。详细阐述了基于 archazolid A 的区域选择性衍生化的简化 7-O 类似物的合成。详细评估了这些结构新颖的天然和合成来源的 archazolids 对 V-ATPase 的抑制作用，并根据它们的溶液构象讨论了它们的生物活性，如由高场 NMR 研究确定的，包括基于 J 的构象分析和受约束的分子动力学模拟。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel analogues of archazolid: A highly potent simplified V-ATPase inhibitor
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Florenz Sasse、Markus Huss、Helmut Wieczorek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.12.073

  日期：2007.3

  Novel analogues of the V-ATPase inhibitors archazolid A and B with modifications of the free hydroxyl groups and the side chain were designed by molecular modeling, synthesized by derivatization of the parent natural product and evaluated for V-ATPase inhibition and growth inhibition of murine connective tissue cells. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Modular Total Synthesis of Archazolid A and B
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Kerstin Mayer、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/jo901565n

  日期：2009.10.2

  of highly elaborate intermediates. For macrocyclization, both an HWE reaction and a Heck coupling were successfully employed to close the 24-membered macrolactone. During the synthetic campaign, a generally useful protocol for an E-selective Heck reaction of nonactivated alkenes and a method for the direct nucleophilic displacement of the Abiko−Masamune auxiliary with sterically hindered nucleophiles

  报告了有效的V-ATPase抑制剂archazolid A和B的模块化全合成。汇合的准备工作是通过联合中间体的后期多样化来完成的。关键的合成步骤涉及不对称的硼介导的羟醛反应，两个连续的Still-Gennari烯烃化反应以设定特征性（Z，Z）-二烯系统，布朗crotyboration和非对映选择性的高度精制中间体的羟醛缩合。对于大环化，HWE反应和Heck偶联均成功用于封闭24元大环内酯。在合成运动期间，对于E而言，通常有用的协议开发了非活化烯烃的选择性Heck反应和具有空间受阻亲核试剂的Abiko-Masamune助剂直接亲核取代的方法。方便而灵活的策略将使对拟唑的进一步SAR研究和对靶标与抑制剂相互作用的更详细评估成为可能。
• Total Synthesis of Archazolid A
  作者：Dirk Menche、Jorma Hassfeld、Jun Li、Sven Rudolph

  DOI：10.1021/ja071461o

  日期：2007.5.1

  The archazolids are complex polyketides isolated from the myxobacterium Archangium gephyra and are potent inhibitors of vacuolar type ATPases. Herein, we report the first total synthesis of archazolid A, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this macrolide antibiotic. Key features of our synthesis include an aldol condensation for construction of the delicate (Z,Z,E)-triene-system, an E-selective Heck reaction on a highly elaborate substrate, and a HWE macrocyclization to close the 24-membered macrolactone.