3-Methyl-6-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine | 1373262-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-Methyl-6-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
• 英文别名: 3-methyl-6-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
• CAS: 1373262-10-2
• 化学式: C₈H₉N₅
• 分子量: 175.193
• InChiKey: MNZLZOLDRMGDQK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methyl-6-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine 在 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-Methyl-4-pyridin-2-yl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  点击发布：四嗪联结后瞬时消除阿霉素

  摘要：

  消除无影无踪：最快的点击反应，即高度选择性的逆电子需求Diels-Alder反应，已经过改良，可以实现选择性的生物正交释放。因此，四嗪与药物结合的反式环辛烯的点击反应会导致药物和CO 2的瞬时释放（请参阅方案）。一种可能的应用是化学触发的药物从肿瘤结合的抗体-药物结合物中的释放，从而被激活。

  DOI：

  10.1002/anie.201305969
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 、 盐酸乙脒 在 sulfur 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-Methyl-6-pyridin-2-yl-1,4-dihydro-1,2,4,5-tetrazine
  参考文献：
  名称：

  点击发布：四嗪联结后瞬时消除阿霉素

  摘要：

  消除无影无踪：最快的点击反应，即高度选择性的逆电子需求Diels-Alder反应，已经过改良，可以实现选择性的生物正交释放。因此，四嗪与药物结合的反式环辛烯的点击反应会导致药物和CO 2的瞬时释放（请参阅方案）。一种可能的应用是化学触发的药物从肿瘤结合的抗体-药物结合物中的释放，从而被激活。

  DOI：

  10.1002/anie.201305969

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN
  申请人：Lub Johan

  公开号：US20130189184A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及使用[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学在预靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一种探针包括富电子缺陷的四唑或其他适当的双烯，另一种是具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• Bio-orthogonal drug activation
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：US10004810B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  本发明涉及一种用于治疗的原药活化方法，其中使用了相互之间具有生物正交反应性的非生物活性化学基团。本发明还涉及一种原药试剂盒，包括至少一种原药和至少一种活化剂，其中原药包括药物和第一生物正交反应基团（触发器），活化剂包括第二生物正交反应基团。本发明还涉及上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗药物。本发明尤其涉及抗体-药物共轭物以及双特异性和三特异性抗体衍生物。
• US9463256B2
  申请人：——

  公开号：US9463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11