2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)quinoxaline | 98813-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)quinoxaline
• 英文别名: 2-methyl-4-(quinoxalin-3-yl)but-3-yn-2-ol；2-((2-hydroxyprop-2-yl)ethynyl)quinoxaline；2-(3-methyl-3-hydroxybutynyl)quinoxaline；2-(3-butynyl-2-methyl-2-ol)quinoxaline；BMOQO；2-Methyl-4-quinoxalin-2-ylbut-3-yn-2-ol
• CAS: 98813-65-1
• 化学式: C₁₃H₁₂N₂O
• 分子量: 212.251
• InChiKey: VYOHNMCUVMKZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  46
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)quinoxaline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以75%的产率得到2-乙炔基喹喔啉
  参考文献：
  名称：

  Ames, Donald E.; Mitchell, John C.; Takundwa, Chisango C., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1985, # 5, p. 1683 - 1696

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  quinoxalin-3-yl benzenesulfonate 、 2-甲基-3-丁炔-2-醇 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以78%的产率得到2-(3-hydroxy-3-methylbut-1-ynyl)quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Induction of Cell Death in Human A549 Cells Using 3-(Quinoxaline-3-yl) Prop-2-ynyl Methanosulphonate and 3-(Quinoxaline-3-yl) Prop-2-yn-1-ol

  摘要：

  尽管在各种化疗药物的发展方面取得了重大进展，肺癌的治疗仍然昂贵、效果不佳、对正常非癌细胞有毒，并且仍然受到高复发率的影响。一类设计用于具有广泛生物活性的喹喔啉衍生物新队列被合成，具有有希望的靶向和选择性抗癌药物活性。因此，本研究旨在确定新合成的一类3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基喹喔啉衍生物对A549肺癌细胞的体外抗癌活性效应。使用铁还原抗氧化能力（FRAP）、2,2-二苯基-1-苯基-苦味酸（DPPH）、3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）和2’,7’-二氯二氢荧光素乙酸酯（H2DCFDA）测定分别进行了对喹喔啉衍生物的还原能力、自由基清除活性、细胞毒活性和诱导活性氧（ROS）产生的评估。使用吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）和Annexin V-FITC/Dead Cell Assay评估了喹喔啉衍生物诱导A549细胞凋亡的能力。在测试的四种喹喔啉衍生物中，3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基甲磺酸酯（LA-39B）和3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔-1-醇（LA-55）显示出剂量依赖的还原能力、自由基清除活性、抑制细胞存活能力和刺激ROS产生，伴随着在A549肺癌细胞中凋亡的诱导。在非癌症Raw 267.4巨噬细胞中，没有一种喹喔啉衍生物诱导细胞死亡或ROS产生。在A549肺癌、HeLa宫颈癌和MCF-7乳腺癌细胞中观察到细胞毒性，尽管在A549细胞中抑制更为显著。研究结果表明，3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基甲磺酸酯和3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔-1-醇在A549肺癌细胞中诱导凋亡性细胞死亡。

  DOI：

  10.3390/molecules24030407

文献信息

• Modeling Pyran Formation in the Molybdenum Cofactor: Protonation of Quinoxalyl–Dithiolene Promoting Pyran Cyclization
  作者：Douglas R. Gisewhite、Alexandra L. Nagelski、Daniel C. Cummins、Glenn P. A. Yap、Sharon J. N. Burgmayer

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b00194

  日期：2019.4.15

  leads to a significant change in the Mo electronic structure exhibited as a strong intraligand charge transfer (ILCT) transition and 370 mV positive shift of the Mo(V/IV) reduction potential. The influence of protonation on quinoxaline reactivity supports the hypothesis that the local protein environment in the second coordination sphere of molybdenum cofactor (Moco) could control pyran cyclization.

  单核Mo和W酶需要一种独特的配体，称为钼蝶呤（MPT）。该配体通过二硫烯螯合物结合金属，并且二硫烯桥接还原的吡pyr蝶呤基团。已经提出了吡喃分裂和形成作为MPT配体的反应，该MPT配体可以在酶内发生以调节在Mo原子上的反应性。我们通过研究含被蝶呤或喹喔啉取代的二硫辛烯和准备形成吡喃环的羟烷基的oxo-Mo（IV）模型络合物来解决这个问题。蝶呤-二硫代苯胺模型复合物显示出低能的可逆吡喃环化作用，但在此我们报道吡喃环化作用并不在喹喔啉-二硫代苯胺模型中自发发生。但是，对喹喔啉-二硫代苯环模型进行质子化会导致吡喃环化反应，形成不稳定的吡喃基-喹喔啉-二硫代戊烯复合物，随后脱水并重排为先前表征的吡咯并-喹喔啉-二硫代戊二烯复合物。通过吸收光谱法和循环伏安法表征质子化的吡喃基-喹喔啉基-二硫代噻吩配合物，这些结果表明吡喃环化导致Mo电子结构发生显着变化，表现为强配体内电荷转移（ILCT）跃迁和370
• Study of Molybdenum(4+) Quinoxalyldithiolenes as Models for the Noninnocent Pyranopterin in the Molybdenum Cofactor
  作者：Kelly G. Matz、Regina P. Mtei、Rebecca Rothstein、Martin L. Kirk、Sharon J. Nieter Burgmayer

  DOI：10.1021/ic200783a

  日期：2011.10.17

  produce the molybdenum(5+) complex 5. In a preliminary report of this work, evidence from X-ray crystallography, electronic absorption and resonance Raman spectroscopies, and density functional theory (DFT) bonding calculations revealed that 4 possesses an unusual asymmetric dithiolene chelate with significant thione–thiolate character. The results described here provide a detailed description of the

  已经开发了钼辅助因子的模型系统，该系统说明了附加到钼上二硫烯螯合物的 N-杂环的非无害行为。钼辅因子的吡喃蝶呤由四硫化钼和喹喔啉基炔反应形成的喹喔啉基二硫烯配体 (S 2 BMOQO) 建模。所得络合物 TEA[Tp*MoX(S 2 BMOQO)] [ 1 , X = S; 3、X=O；TEA=四乙基铵；Tp* = 加氢三(3,5-二甲基吡唑基)硼酸酯]在喹喔啉基二硫醇内经历脱水驱动的分子内环化，形成 Tp*MoX(吡咯并-S 2 BMOQO ) ( 2 , X = S; 4 , X = O)。4可以被一个电子氧化生成钼(5+)络合物5。在这项工作的初步报告中，来自 X 射线晶体学、电子吸收和共振拉曼光谱以及密度泛函理论 (DFT) 键合计算的证据表明，4 具有不寻常的不对称二硫烯螯合物，具有显着的硫酮-硫醇盐特征。这里描述的结果提供了导致4形成的反应条件的详细描述。来自循环伏安法、附加 DFT
• Direct dehydrative cross-coupling of tautomerizable heterocycles with alkynes via Pd/Cu-catalyzed phosphonium coupling
  作者：Fu-An Kang、James C . Lanter、Chaozhong Cai、Zhihua Sui、William V. Murray

  DOI：10.1039/b917777a

  日期：——

  The first chemoselective direct dehydrative cross-coupling of tautomerizable heterocycles with alkynes has been achieved via C–H/C–OH bond activations with direct C(sp2)–C(sp) bond formation, which is in line with ideal synthesis using readily available materials.

  首次实现了可互变异构的杂环与炔烃的化学选择性直接脱水交叉偶联，通过C–H/C–OH键活化实现直接C(sp²)–C(sp)键的形成，这符合使用易得材料进行理想合成的原则。
• Noninnocent Dithiolene Ligands: A New Oxomolybdenum Complex Possessing a Donor−Acceptor Dithiolene Ligand
  作者：Kelly G. Matz、Regina P. Mtei、Belinda Leung、Sharon J. Nieter Burgmayer、Martin L. Kirk

  DOI：10.1021/ja100220x

  日期：2010.6.16

  resonance Raman spectroscopy, and bonding calculations reveal that the monoanionic dithiolene ligand possesses considerable thiolate-thione character resulting from an admixture of an intraligand charge transfer excited state into the ground state wave function. The unusual dithiolene exhibits a highly versatile donor-acceptor character that dramatically affects the Mo(IV/V) redox couple and points to

  在 Tp*MoO(S(2)BMOQO) 中发现了一种新的单阴离子二硫烯配体。X 射线晶体学、电子吸收光谱、共振拉曼光谱和键合计算的组合表明，单阴离子二硫烯配体具有相当大的硫醇盐 - 硫酮特性，这是由于配体内电荷转移激发态与基态波函数的混合所致。不寻常的二硫烯表现出高度通用的供体-受体特征，可显着影响 Mo(IV/V) 氧化还原对，并指出蝶呤片段在吡喃蝶呤 Mo 酶中的潜在非无辜作用。
• Induction of Cell Death in Human A549 Cells Using 3-(Quinoxaline-3-yl) Prop-2-ynyl Methanosulphonate and 3-(Quinoxaline-3-yl) Prop-2-yn-1-ol
  作者：Mixo Sibiya、Lerato Raphoko、Dikgale Mangokoana、Raymond Makola、Winston Nxumalo、Thabe Matsebatlela

  DOI：10.3390/molecules24030407

  日期：——

  Despite major advancements in the development of various chemotherapeutic agents, treatment for lung cancer remains costly, ineffective, toxic to normal non-cancerous cells, and still hampered by a high level of remissions. A novel cohort of quinoxaline derivatives designed to possess a wide spectrum of biological activities was synthesized with promising targeted and selective anticancer drug activity. Hence, this study was aimed at determining in vitro anticancer activity effects of a newly synthesized class of 3-(quinoxaline-3-yl) prop-2-ynyl quinoxaline derivatives on A549 lung cancer cells. An assessment of the quinoxaline derivatives ferric reducing power, free radical scavenging activity, cytotoxic activity, and ability to induce reactive oxygen species (ROS) production was performed using the Ferric Reducing Antioxidant Power (FRAP), 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH), 3-[4,5-dimethylthiazole-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) and 2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate (H2DCFDA) assays, respectively. The ability of the quinoxaline derivatives to induce apoptosis in A549 cells was assessed using the Acridine Orange/Ethidium Bromide (AO/EB) and Annexin V-FITC/Dead Cell Assay. Of the four quinoxaline derivatives tested, 3-(quinoxaline-3-yl) prop-2-ynyl methanosulphate (LA-39B) and 3-(quinoxaline-3-yl) prop-2-yn-1-ol (LA-55) displayed a dose-dependent reducing power, free-radical scavenging activity, inhibition of cell viability, and stimulation of ROS production which was accompanied by induction of apoptosis in A549 lung cancer cells. None of the quinoxaline derivatives induced cell death or ROS production in non-cancerous Raw 267.4 macrophage cells. Cytotoxicity was observed in A549 lung cancer, HeLa cervical cancer, and MCF-7 breast cancer cells albeit inhibition was more pronounced in A549 cells. The results of the study suggest that 3-(quinoxaline-3-yl) prop-2-ynyl methanosulphate and 3-(quinoxaline-3-yl) prop-2-yn-1-ol induce apoptotic cell death in A549 lung cancer cells.

  尽管在各种化疗药物的发展方面取得了重大进展，肺癌的治疗仍然昂贵、效果不佳、对正常非癌细胞有毒，并且仍然受到高复发率的影响。一类设计用于具有广泛生物活性的喹喔啉衍生物新队列被合成，具有有希望的靶向和选择性抗癌药物活性。因此，本研究旨在确定新合成的一类3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基喹喔啉衍生物对A549肺癌细胞的体外抗癌活性效应。使用铁还原抗氧化能力（FRAP）、2,2-二苯基-1-苯基-苦味酸（DPPH）、3-[4,5-二甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑溴化物（MTT）和2’,7’-二氯二氢荧光素乙酸酯（H2DCFDA）测定分别进行了对喹喔啉衍生物的还原能力、自由基清除活性、细胞毒活性和诱导活性氧（ROS）产生的评估。使用吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）和Annexin V-FITC/Dead Cell Assay评估了喹喔啉衍生物诱导A549细胞凋亡的能力。在测试的四种喹喔啉衍生物中，3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基甲磺酸酯（LA-39B）和3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔-1-醇（LA-55）显示出剂量依赖的还原能力、自由基清除活性、抑制细胞存活能力和刺激ROS产生，伴随着在A549肺癌细胞中凋亡的诱导。在非癌症Raw 267.4巨噬细胞中，没有一种喹喔啉衍生物诱导细胞死亡或ROS产生。在A549肺癌、HeLa宫颈癌和MCF-7乳腺癌细胞中观察到细胞毒性，尽管在A549细胞中抑制更为显著。研究结果表明，3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔基甲磺酸酯和3-(喹喔啉-3-基)丙-2-炔-1-醇在A549肺癌细胞中诱导凋亡性细胞死亡。