tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1,4-dioxo-1-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate | 882301-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1,4-dioxo-1-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate
• CAS: 882301-73-7
• 化学式: C₁₉H₃₃N₃O₄
• 分子量: 367.489
• InChiKey: FBLHBWBFPHLAGY-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1,4-dioxo-1-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S)-2-amino-N-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methyl]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC SH2 DOMAIN BINDING INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LIAISON DE DOMAINE SH2 MACROCYCLIQUE

  摘要：

  本文披露了用于抑制含有SH2结构域蛋白质结合的化合物，例如，具有以下结构的化合物（I）：FORMULA（I）其中R1是脂溶性基团；R2与苯环结合形成苯磷酸酯模拟基团或受保护的苯磷酸酯模拟基团；R3是，例如，氢、偶氮基、氨基、草酰氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基；R6是连接基；AA是氨基酸；n为1至6；或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或水合物。还披露了包括这些化合物的药物组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2006039527A1
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-天冬酰胺 、 1-allyl-1-(aminomethyl)cyclohexane 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以200 mg的产率得到tert-butyl N-[(2S)-4-amino-1,4-dioxo-1-[(1-prop-2-enylcyclohexyl)methylamino]butan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  利用非手性烯基胺通过闭环易位制备高亲和力的Grb2 SH2结构域结合大环。

  摘要：

  展示有力的Grb2 SH2域结合亲和力的一系列先前报道的闭环易位（RCM）衍生的大环化合物，其特征在于带有双环芳基取代基的立体选择性引入的上环连接。然而，这些大环化合物的合成复杂性对其治疗应用提出了潜在的限制。因此，目前的研究是通过使用非手性4-戊烯酰胺作为成环组分来简化这些大环的。制备了一系列大环（5a-f），其在上环结处带有开放和环状结构。这些大环的Grb2 SH2域结合亲和力各不相同，其中环取代基的亲和力更高。最有效的类似物（5d）含有一个环己基基团，并显示出与母体大环（2）几乎相等的Grb2 SH2域结合亲和力（K（D）= 1.3 nM），该亲本大环在其骨架上具有立体选择性引入的萘基甲基取代基。上环结（K（D）= 0.9 nM）。这项研究的结果提出了应促进Grb2 SH2域结合拮抗剂开发的设计考虑。

  DOI：

  10.1039/b611887a

文献信息

• Utilization of achiral alkenyl amines for the preparation of high affinity Grb2 SH2 domain-binding macrocycles by ring-closing metathesis
  作者：Fa Liu、Karen M. Worthy、Lakshman Bindu、Alessio Giubellino、Donald P. Bottaro、Robert J. Fisher、Terrence R. Burke Jr.

  DOI：10.1039/b611887a

  日期：——

  A family of previously reported ring-closing metathesis (RCM)-derived macrocycles that exhibit potent Grb2 SH2 domain-binding affinity is characterized by stereoselectively-introduced upper ring junctions that bear bicyclic aryl substituents. However, the synthetic complexity of these macrocycles presents a potential limit to their therapeutic application. Therefore, the current study was undertaken

  展示有力的Grb2 SH2域结合亲和力的一系列先前报道的闭环易位（RCM）衍生的大环化合物，其特征在于带有双环芳基取代基的立体选择性引入的上环连接。然而，这些大环化合物的合成复杂性对其治疗应用提出了潜在的限制。因此，目前的研究是通过使用非手性4-戊烯酰胺作为成环组分来简化这些大环的。制备了一系列大环（5a-f），其在上环结处带有开放和环状结构。这些大环的Grb2 SH2域结合亲和力各不相同，其中环取代基的亲和力更高。最有效的类似物（5d）含有一个环己基基团，并显示出与母体大环（2）几乎相等的Grb2 SH2域结合亲和力（K（D）= 1.3 nM），该亲本大环在其骨架上具有立体选择性引入的萘基甲基取代基。上环结（K（D）= 0.9 nM）。这项研究的结果提出了应促进Grb2 SH2域结合拮抗剂开发的设计考虑。
• [EN] MACROCYCLIC SH2 DOMAIN BINDING INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LIAISON DE DOMAINE SH2 MACROCYCLIQUE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2006039527A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Disclosed are compounds for inhibiting the binding of an SH2 domain-containing protein, for example, a compound of formula (I): FORMULA (I) wherein R1 is a lipophile; R2, in combination with the phenyl ring, is a phenylphosphate mimic group or a protected phenylphosphate mimic group; R3 is, for example, hydrogen, azido, amino, oxalylamino, carboxy alkyl, alkoxycarbonyl alkyl, aminocarbonyl alkyl, or alkyl carbonylamino; R6 is a linker; AA is an amino acid; and n is 1 to 6; or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate, or hydrate thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of use of such compounds.

  本文披露了用于抑制含有SH2结构域蛋白质结合的化合物，例如，具有以下结构的化合物（I）：FORMULA（I）其中R1是脂溶性基团；R2与苯环结合形成苯磷酸酯模拟基团或受保护的苯磷酸酯模拟基团；R3是，例如，氢、偶氮基、氨基、草酰氨基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基或烷基羰基氨基；R6是连接基；AA是氨基酸；n为1至6；或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或水合物。还披露了包括这些化合物的药物组合物和使用方法。