(R)-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol | 101141-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (R)-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol
• 英文别名: (R)-(-)-calycotomine；(-)-Calycotomine；(R)-calycotomine；[(1R)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methanol
• CAS: 101141-28-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• 分子量: 223.272
• InChiKey: JVLGDDNDVOSMSI-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  149-150 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  371.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-(-)-carnegine
  参考文献：
  名称：

  通过醛的α-胺化反应不对称合成六种四氢异喹啉天然产物

  摘要：

  报道了合成C-1取代的四氢异喹啉天然产物的对映选择性途径。以脯氨酸催化的不对称α-酰化反应为关键步骤，由单一醛合成六种不同的天然产物。利用氨基的高度对映选择性引入来合成（-）-花椰菜碱，（-）-沙丁胺碱，（-）-肉碱，（+）-高麦芽糖苷，（+）-高原小ber碱和（+）-crispineA。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.132121
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉 在 [(R)-DM-SEGPHOS]Pd(H₂O)2⁽²⁺⁾*2TfO^(1-) potassium permanganate 、 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium carbonate 、 乙酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 (R)-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Pd（II）催化丙二酸酯向二氢异喹啉的不对称加成。

  摘要：

  我们已经开发出一种高效的手性Pd（II）络合物将丙二酸酯催化不对称加成至二氢异喹啉的高效反应。在反应中，可以使用具有各种取代模式的底物，并且在温和的反应条件下，几个小时内即可完成反应（大多数情况下，<3小时），从而得到各种光学活性的C1取代的四氢异喹啉衍生物（产率高达98％，到97％ee）。此外，缓慢添加DDQ允许从相应的N-Boc保护的胺原位产生反应性中间体，并且成功地证明了脱氢加成反应。

  DOI：

  10.1021/ja065646r

文献信息

• Catalytic Asymmetric Synthesis of (<i>R</i>)-(-)-Calycotomine, (<i>S</i>)-(-)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(-)-Carnegine
  作者：Takashi Itoh、Takuya Kanemitsu、Yuki Yamashita、Kazuhiro Nagata

  DOI：10.1055/s-2006-941586

  日期：2006.6

  A simple and efficient procedure for a synthesis of isoquinoline alkaloids is described. The key step of the synthesis was a hydrocyanation of 6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoqunoline giving the corresponding 1-cyano-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline. The asymmetric Strecker reaction was accomplished in high yield and high enantiomeric excess using Jacobsen's thiourea-containing catalyst. The 1-cyanoisoquinoline

  描述了一种简单有效的异喹啉生物碱合成方法。合成的关键步骤是 6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉的氢氰化反应，得到相应的 1-氰基-1,2,3,4-四氢异喹啉。使用 Jacobsen 的含硫脲催化剂，不对称 Strecker 反应以高产率和高对映体过量完成。由此获得的1-氰基异喹啉转化为天然产物，(R)-(-)-calycotomine、(S)-(-)-salsolidine和(S)-(-)-camegine。
• Application of the Pictet–Spengler condensation in enantioselective synthesis of isoquinoline alkyloids
  作者：Zbigniew Czarnocki、David B. MacLean、Walter A. Szarek

  DOI：10.1039/c39850001318

  日期：——

  The reaction of dopamine hydrochloride and (R)-(+)-glyceraldehyde afforts a condensation product which is a useful intermediate in the enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids.

  多巴胺盐酸盐与（R）-（+）-甘油醛的反应有助于形成缩合产物，该缩合产物是异喹啉生物碱的对映选择性合成中有用的中间体。
• Enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids
  作者：Zbigniew Czarnocki、David B. Maclean、Walter A. Szarek

  DOI：10.1139/v86-363

  日期：1986.11.1

  The utility of the Pictet–Spengler condensation of (R)-(+)-glyceraldehyde with dopamine hydrochloride in the enantioselective synthesis of isoquinoline alkaloids is demonstrated by the preparation of (S)-(−)-carnegine, (R)-(−)-calycotomine, and (S)-(+)-laudanosine.

  (R)-(+)-甘油醛与盐酸多巴胺的 Pictet-Spengler 缩合在异喹啉生物碱的对映选择性合成中的效用通过制备 (S)-(-)-carnegine, (R)-(- )-calycotomine 和 (S)-(+)-laudanosine。
• Directed (<i>R</i>)- or (<i>S</i>)-Selective Dynamic Kinetic Enzymatic Hydrolysis of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic Esters
  作者：Tihamér A. Paál、Arto Liljeblad、Liisa T. Kanerva、Enikő Forró、Ferenc Fülöp

  DOI：10.1002/ejoc.200800789

  日期：2008.11

  4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid was accomplished through dynamic kinetic resolution in procedures based on CAL-B- or subtilisin Carlsberg-catalysed enantioselective hydrolysis of the corresponding ethyl esters in aqueous NH4OAc buffer at pH 8.5. The products were obtained with high enantiopurity (92–93 % ee) in good yields (85–92 %). (R)-1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid was obtained

  6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸的两种对映异构体的首次合成是通过基于CAL-B-或枯草杆菌蛋白酶Carlsberg催化对映选择性水解的程序中的动态动力学拆分完成的。相应的乙酯在 pH 8.5 的 NH4OAc 缓冲液中。以良好的产率 (85-92%) 获得具有高对映纯度 (92-93% ee) 的产品。(R)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-羧酸在类似条件下在 CAL-B 催化过程中以高对映体纯度 (98% ee) 和良好的产率 (85%) 获得。 © Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• A Catalytic Asymmetric Pictet–Spengler Platform as a Biomimetic Diversification Strategy toward Naturally Occurring Alkaloids
  作者：Manuel J. Scharf、Benjamin List

  DOI：10.1021/jacs.2c06664

  日期：2022.8.31

  N-carbamoyl-β-arylethylamines with diverse aldehydes toward enantioenriched THIQs. The obtained products proved to be competent intermediates in the synthesis of THIQ, aporphine, tetrahydroberberine, morphinan, and androcymbine natural products. Novel catalyst design with regard to the stabilization of cationic intermediates was crucial to accomplish high reactivity while simultaneously achieving unprecedented

  四氢异喹啉 (THIQ) 生物碱是一大类生物活性天然产物，其母体化合物和相关的下游生物合成次级代谢物跨越数千个孤立的结构。针对相关 THIQ 的化学酶合成方法依赖于 Pictet-Spenglerase，例如去甲克劳林合成酶 (NCS)，其范围严格限于与多巴胺相关的酚类底物。为了克服化学合成背景下的这些限制，我们在此报告了N的不对称 Pictet-Spengler 反应-氨基甲酰基-β-芳基乙胺与不同的醛对对映体富集的 THIQ。所得产物证明是合成THIQ、阿吗啡、四氢小檗碱、吗啡喃和雄仙碱天然产物的有效中间体。关于阳离子中间体稳定化的新型催化剂设计对于实现高反应性至关重要，同时实现生物相关底物反应的前所未有的立体选择性。