1H-tetrazole-5-propanoic acid methyl ester | 134558-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1H-tetrazole-5-propanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl tetrazol-5-ylpropionate；3-(tetrazol-5-yl)propionic acid methyl ester；methyl 3-(1H-tetrazol-5-yl)propanoate；methyl 3-(1,2,3,4-tetrazol-5-yl)propanoate；methyl 3-(2H-tetrazol-5-yl)propanoate
• CAS: 134558-05-7
• 化学式: C₅H₈N₄O₂
• 分子量: 156.144
• InChiKey: VFXIQEODHISXKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1H-tetrazole-5-propanoic acid methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(2H-tetrazol-5-yl)-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CERTAIN KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了某些化学实体。包括至少一种化学实体和一种或多种药用可接受载体的制药组合物。描述了治疗对KMO活性抑制敏感的某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者施用至少一种化学实体的有效量以减少疾病或疾病的症状的方法。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。治疗方法包括将至少一种化学实体作为单一活性剂或将至少一种化学实体与一种或多种其他治疗剂结合使用。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。

  公开号：

  WO2010011302A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基丙酸甲酯 在 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 作用下， 生成 1H-tetrazole-5-propanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  丙-2-酮取代的四唑基链烷酸作为胞质磷脂酶 A2α 和脂肪酸酰胺水解酶双重抑制剂的合成、活性和代谢稳定性

  摘要：

  丝氨酸水解酶胞浆磷脂酶 A 2 α (cPLA 2 α) 和脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 是开发新型抗炎和镇痛药物的有趣靶点。用丙-2-酮取代的四唑基丙酸部分对强效双重抑制剂进行结构修饰，得到的化合物对两种酶也具有纳摩尔级活性，但具有更好的理化性质。结构-活性关系表明，这些变化对化合物对 cPLA 2 α 和 FAAH 的抑制活性具有部分不同的影响，反映了与酶的结合模式的差异。此外，还对目标结构的代谢稳定性进行了体外研究。

  DOI：

  10.1039/d3md00224a

文献信息

• N-substituted prodrugs of fluorooxindoles
  申请人：Starrett E. John

  公开号：US20050203089A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention provides novel N-substituted fluorooxindoles having the general Formula I wherein the wavy bond represents the racemate, the (R)-enantiomer or the (S)-enantiomer and m, n, p, q, A, B, D, Q, X, and Z are as defined below, or a nontoxic pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof and are useful in the treatment of disorders which are responsive to the opening of potassium channels.

  本发明提供了具有一般式I的新型N-取代氟代草酮，其中波浪键代表消旋体，(R)-对映体或(S)-对映体，m、n、p、q、A、B、D、Q、X和Z如下所定义，或其无毒的药学上可接受的盐或溶剂，用于治疗对钾通道开放有响应的疾病。
• [EN] CERTAIN KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE INHIBITORS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KYNURÉNINE-3-MONOOXYGÉNASE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CHDI INC

  公开号：WO2010011302A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  Certain chemical entities are provided herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one chemical entity and one or more pharmaceutically acceptable vehicle. Methods of treating patients suffering from certain diseases and disorders responsive to the inhibition of KMO activity are described, which comprise administering to such patients an amount of at least one chemical entity effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder are disclosed. These diseases include neurodegenerative disorders such as Huntington's disease. Methods of treatment include administering at least one chemical entity as a single active agent or administering at least one chemical entity in combination with one or more other therapeutic agents. Also provided are methods for screening compounds capable of inhibiting KMO activity.

  本文提供了某些化学实体。包括至少一种化学实体和一种或多种药用可接受载体的制药组合物。描述了治疗对KMO活性抑制敏感的某些疾病和疾病的方法，包括向这些患者施用至少一种化学实体的有效量以减少疾病或疾病的症状的方法。这些疾病包括亨廷顿病等神经退行性疾病。治疗方法包括将至少一种化学实体作为单一活性剂或将至少一种化学实体与一种或多种其他治疗剂结合使用。还提供了筛选能够抑制KMO活性的化合物的方法。
• Discovery of novel tricyclic compounds as squalene synthase inhibitors
  作者：Masanori Ichikawa、Masami Ohtsuka、Hitoshi Ohki、Noriyasu Haginoya、Masao Itoh、Kazuyuki Sugita、Hiroyuki Usui、Makoto Suzuki、Koji Terayama、Akira Kanda

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.02.054

  日期：2012.5

  In the present article, we have reported the design, synthesis, and identification of highly potent benzhydrol derivatives as squalene synthase inhibitors (compound 1). Unfortunately, the in vivo efficacies of the compounds were not enough for acquiring the clinical candidate. We continued our investigation to obtain a more in vivo efficacious template than the benzhydrol template. In our effort, we

  在本文中，我们已经报道了作为鲨烯合成酶抑制剂（化合物1）的高效苯甲醛衍生物的设计，合成和鉴定。不幸的是，这些化合物的体内功效不足以获取临床候选药物。我们继续我们的研究，以得到比苯甲醛模板更有效的体内模板。 在我们的努力中，我们着眼于苯并a氮平环，并通过在其中掺入杂环来设计了一种新的三环支架。制备的吡咯并苯并x庚因衍生物显示出进一步有效的体外和体内活性。
• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol <i>O</i>-Acyltransferase. Synthesis and Pharmacological Activity of (±)-2-Dodecyl-α-phenyl-<i>N</i>-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-2<i>H</i>-tetrazole-5-acetamide and Structurally Related Tetrazole Amide Derivatives
  作者：Patrick M. O'Brien、Drago R. Sliskovic、Joseph A. Picard、Helen T. Lee、Claude F. Purchase、Bruce D. Roth、Andrew D. White、Maureen Anderson、Sandra Bak Mueller、Thomas Bocan、Richard Bousley、Katherine L. Hamelehle、Reynold Homan、Peter Lee、Brian R. Krause、J. F. Reindel、Richard L. Stanfield, and、Daniel Turluck

  DOI：10.1021/jm960170f

  日期：1996.1.1

  for their ability to inhibit acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase (ACAT) in vitro and to lower plasma total cholesterol in vivo. For this series of compounds, our objective was to systematically replace substituents appended to the amide and tetrazole moieties of 1 with structurally diverse functionalities and assess the effect that these changes have on biological activity. The ensuing structure-activity

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75
• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1939205A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  The present invention relates to tricyclic compounds each represented by the following formula (I): (wherein, R1, R2, R2', R3, R4, X, Y and Z have the same meanings as defined in the specification); and a drug containing the compound. Since the compounds according to the present invention exhibit an excellent squalene synthetase inhibitory effect and cholesterol synthesis inhibitory effect so that they are useful as a drug such as preventive and/or remedy for diseases in mammals including humans such as hyperlipemia, e.g., hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and low HDL cholesterolemia and/or arteriosclerosis.

  本发明涉及一种三环化合物，每种化合物由以下式（I）表示：（其中，R1、R2、R2'、R3、R4、X、Y和Z的含义与规范中定义的含义相同）；以及含有该化合物的药物。由于根据本发明的化合物表现出优异的角鲨烯合酶抑制作用和胆固醇合成抑制作用，因此它们可用作哺乳动物（包括人类）的疾病预防和/或治疗药物，例如高脂血症，如高胆固醇血症、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症和/或动脉粥样硬化。